Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Resveratrol bij het metabool syndroom: effect op hyperreactiviteit van bloedplaatjes en HDL-lipidenperoxidatie

17 april 2019 bijgewerkt door: John Oates, Vanderbilt University

Metabool syndroom is een groep risicofactoren die de kans op een hartaanval, beroerte en diabetes bij een patiënt vergroten. Ons onderzoek is gericht op het begrijpen of een medicijn, resveratrol, dat veel voorkomt in druiven en rode wijn, enig voordeel zou hebben bij het verminderen van risicofactoren bij patiënten met het metabool syndroom. Ondanks het gebruik van aspirine en cholesterolverlagende medicijnen, hebben patiënten met het metabool syndroom nog steeds vaak plakkerige bloedplaatjes en een disfunctioneel lipidenprofiel. Dit komt waarschijnlijk door een ontsteking en een hoge oxidatieve toestand. In dierstudies heeft dit medicijn de plakkerigheid van bloedplaatjes verminderd en oxidatieve stress verminderd. De effecten van dit medicijn zijn echter niet onderzocht bij patiënten met het metabool syndroom.

We zijn geïnteresseerd in het onderzoeken of de voordelen van resveratrol beschreven in diermodellen kunnen worden vertaald naar patiënten met het metabool syndroom die hoge markers van oxidatieve stress vertonen. We zijn van plan patiënten een korte interventie met medicijnen te geven en vervolgens te bepalen of het medicijn met succes:

  1. Vermindert de plakkerigheid van bloedplaatjes. Dit is belangrijk omdat plakkerige bloedplaatjes sneller stolsels vormen en bijdragen aan de vorming van tandplak.
  2. Verminder de circulerende disfunctionele HDL. HDL en zijn eiwit- en lipidebestanddelen helpen oxidatie, ontsteking, activering van de bloedvatwand, stolling en aggregatie van bloedplaatjes te remmen. Disfunctioneel HDL, zoals dat voorkomt bij patiënten met het metabool syndroom, kan geen goede bescherming bieden tegen atherosclerose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met het metabool syndroom lopen een verhoogd risico op trombotische complicaties, waaronder een hartinfarct en cardiovasculair overlijden. Een meta-analyse van de studies die het cardiovasculaire risico bij het metabool syndroom beoordeelden, vond een gepoold relatief risico voor incidentele cardiovasculaire voorvallen en overlijden van 1,78. Deze neiging tot trombotische vasculaire voorvallen is in de context van een toenemende prevalentie van metabool syndroom, dat in de 2003-2006 NHANES-enquête werd gevonden bij 34% van de Amerikaanse bevolking ouder dan 20 jaar.

Twee belangrijke factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van een myocardinfarct en beroerte zijn lipiderijke atheromateuze plaques en daarmee samenhangende bloedplaatjesaggregatie als reactie op het scheuren van deze plaques. Een groeiend aantal bewijzen impliceert oxidatieve modificatie van lipoproteïnelipiden en apolipoproteïnen bij het ontstaan ​​van plaques. Bloedplaatjeshyperactiviteit en de variabele respons op antibloedplaatjestherapie zijn kenmerken van het metabool syndroom. Oxidatieve modificaties van LDL versterken de activering van bloedplaatjes, die zelf oxidatief gestresst zijn. Myeloperoxidase (MPO) initieert lipideperoxidatie, wat leidt tot disfunctionele HDL-productie. Daarom zullen de hypothesen voor de voorgestelde onderzoeken de effecten van resveratrol op bloedplaatjeshyperactiviteit en HDL-eiwitmodificaties bij patiënten met het metabool syndroom behandelen. Resveratrol, zoals voorspeld door zijn structuur, is een elektronenrijk molecuul dat vrije radicalen kan verminderen. Het heeft echter onderscheidende werkingen die verschillen van verbindingen die gewoonlijk "anti-oxidanten" worden genoemd. Het heeft een bijzondere potentie als remmer van radicaalvorming door een aantal peroxidasen die waarschijnlijk deelnemen aan de pathofysiologie van het metabool syndroom. Deze omvatten MPO, de peroxidaseplaats van prostaglandine H-synthase-1 (PGHS-1; cyclo-oxygenase-1 (COX-1)) en cytochroom c.

We testen de hypothese dat:

  1. resveratrol vermindert de activering van bloedplaatjes bij patiënten met het metabool syndroom. En
  2. dat resveratrol de oxidatieve modificatie van HDL-eiwitten vermindert bij patiënten met het metabool syndroom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • Baylor University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Metaboolsyndroom

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van coronaire hartziekte
  • Indicatie voor het gebruik van aspirine voor secundaire preventie van trombotische voorvallen
  • Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmers
  • Zwangerschap
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen of gastro-intestinale ulcera
  • Patiënten met ernstige ziekten zoals aanhoudende maligniteiten, infecties, cirrose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-capsule driemaal daags X 3 weken gegeven
1000 mg driemaal daags placebo
Andere namen:
  • tid dosering
Experimenteel: Resveratrol
Resveratrol 3 maal daags 1 gram x 3 weken
1000mg driemaal daags
Andere namen:
  • tid dosering

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in parameters van activering van bloedplaatjes
Tijdsspanne: baseline, 3 weken na interventie
Meet bloedplaatjes-monocyt aggregaten door flowcytometrie
baseline, 3 weken na interventie
Verandering in parameter voor oxidatieve stress van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Baseline, 3 weken na interventie
Meet malondialdehyde-adducten van bloedplaatjeseiwitten
Baseline, 3 weken na interventie
Verandering in parameter voor oxidatieniveaus van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Baseline, 3 weken na interventie
Meet de productie van superoxide door bloedplaatjes
Baseline, 3 weken na interventie
Serum tromboxaan metingen
Tijdsspanne: Baseline, 3 weken na interventie
Meet tromboxaan om ontsteking te beoordelen
Baseline, 3 weken na interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in oxidatieve modificaties van HDL
Tijdsspanne: baseline, drie weken na interventie
Meet verandering in malondialdehyde-adducten in HDL-eiwitten
baseline, drie weken na interventie
Verandering in plasma oxidatieve stress
Tijdsspanne: baselines, drie weken na interventie
Meet verandering in plasma-isoprostanen
baselines, drie weken na interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John A Oates, MD, Vanderbilt University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

19 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren