- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02219906
Resveratrol bij het metabool syndroom: effect op hyperreactiviteit van bloedplaatjes en HDL-lipidenperoxidatie
Metabool syndroom is een groep risicofactoren die de kans op een hartaanval, beroerte en diabetes bij een patiënt vergroten. Ons onderzoek is gericht op het begrijpen of een medicijn, resveratrol, dat veel voorkomt in druiven en rode wijn, enig voordeel zou hebben bij het verminderen van risicofactoren bij patiënten met het metabool syndroom. Ondanks het gebruik van aspirine en cholesterolverlagende medicijnen, hebben patiënten met het metabool syndroom nog steeds vaak plakkerige bloedplaatjes en een disfunctioneel lipidenprofiel. Dit komt waarschijnlijk door een ontsteking en een hoge oxidatieve toestand. In dierstudies heeft dit medicijn de plakkerigheid van bloedplaatjes verminderd en oxidatieve stress verminderd. De effecten van dit medicijn zijn echter niet onderzocht bij patiënten met het metabool syndroom.
We zijn geïnteresseerd in het onderzoeken of de voordelen van resveratrol beschreven in diermodellen kunnen worden vertaald naar patiënten met het metabool syndroom die hoge markers van oxidatieve stress vertonen. We zijn van plan patiënten een korte interventie met medicijnen te geven en vervolgens te bepalen of het medicijn met succes:
- Vermindert de plakkerigheid van bloedplaatjes. Dit is belangrijk omdat plakkerige bloedplaatjes sneller stolsels vormen en bijdragen aan de vorming van tandplak.
- Verminder de circulerende disfunctionele HDL. HDL en zijn eiwit- en lipidebestanddelen helpen oxidatie, ontsteking, activering van de bloedvatwand, stolling en aggregatie van bloedplaatjes te remmen. Disfunctioneel HDL, zoals dat voorkomt bij patiënten met het metabool syndroom, kan geen goede bescherming bieden tegen atherosclerose.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met het metabool syndroom lopen een verhoogd risico op trombotische complicaties, waaronder een hartinfarct en cardiovasculair overlijden. Een meta-analyse van de studies die het cardiovasculaire risico bij het metabool syndroom beoordeelden, vond een gepoold relatief risico voor incidentele cardiovasculaire voorvallen en overlijden van 1,78. Deze neiging tot trombotische vasculaire voorvallen is in de context van een toenemende prevalentie van metabool syndroom, dat in de 2003-2006 NHANES-enquête werd gevonden bij 34% van de Amerikaanse bevolking ouder dan 20 jaar.
Twee belangrijke factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van een myocardinfarct en beroerte zijn lipiderijke atheromateuze plaques en daarmee samenhangende bloedplaatjesaggregatie als reactie op het scheuren van deze plaques. Een groeiend aantal bewijzen impliceert oxidatieve modificatie van lipoproteïnelipiden en apolipoproteïnen bij het ontstaan van plaques. Bloedplaatjeshyperactiviteit en de variabele respons op antibloedplaatjestherapie zijn kenmerken van het metabool syndroom. Oxidatieve modificaties van LDL versterken de activering van bloedplaatjes, die zelf oxidatief gestresst zijn. Myeloperoxidase (MPO) initieert lipideperoxidatie, wat leidt tot disfunctionele HDL-productie. Daarom zullen de hypothesen voor de voorgestelde onderzoeken de effecten van resveratrol op bloedplaatjeshyperactiviteit en HDL-eiwitmodificaties bij patiënten met het metabool syndroom behandelen. Resveratrol, zoals voorspeld door zijn structuur, is een elektronenrijk molecuul dat vrije radicalen kan verminderen. Het heeft echter onderscheidende werkingen die verschillen van verbindingen die gewoonlijk "anti-oxidanten" worden genoemd. Het heeft een bijzondere potentie als remmer van radicaalvorming door een aantal peroxidasen die waarschijnlijk deelnemen aan de pathofysiologie van het metabool syndroom. Deze omvatten MPO, de peroxidaseplaats van prostaglandine H-synthase-1 (PGHS-1; cyclo-oxygenase-1 (COX-1)) en cytochroom c.
We testen de hypothese dat:
- resveratrol vermindert de activering van bloedplaatjes bij patiënten met het metabool syndroom. En
- dat resveratrol de oxidatieve modificatie van HDL-eiwitten vermindert bij patiënten met het metabool syndroom.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
- Baylor University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Metaboolsyndroom
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van coronaire hartziekte
- Indicatie voor het gebruik van aspirine voor secundaire preventie van trombotische voorvallen
- Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of bloedplaatjesaggregatieremmers
- Zwangerschap
- Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen of gastro-intestinale ulcera
- Patiënten met ernstige ziekten zoals aanhoudende maligniteiten, infecties, cirrose
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-capsule driemaal daags X 3 weken gegeven
|
1000 mg driemaal daags placebo
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Resveratrol
Resveratrol 3 maal daags 1 gram x 3 weken
|
1000mg driemaal daags
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in parameters van activering van bloedplaatjes
Tijdsspanne: baseline, 3 weken na interventie
|
Meet bloedplaatjes-monocyt aggregaten door flowcytometrie
|
baseline, 3 weken na interventie
|
|
Verandering in parameter voor oxidatieve stress van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Baseline, 3 weken na interventie
|
Meet malondialdehyde-adducten van bloedplaatjeseiwitten
|
Baseline, 3 weken na interventie
|
|
Verandering in parameter voor oxidatieniveaus van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Baseline, 3 weken na interventie
|
Meet de productie van superoxide door bloedplaatjes
|
Baseline, 3 weken na interventie
|
|
Serum tromboxaan metingen
Tijdsspanne: Baseline, 3 weken na interventie
|
Meet tromboxaan om ontsteking te beoordelen
|
Baseline, 3 weken na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in oxidatieve modificaties van HDL
Tijdsspanne: baseline, drie weken na interventie
|
Meet verandering in malondialdehyde-adducten in HDL-eiwitten
|
baseline, drie weken na interventie
|
|
Verandering in plasma oxidatieve stress
Tijdsspanne: baselines, drie weken na interventie
|
Meet verandering in plasma-isoprostanen
|
baselines, drie weken na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John A Oates, MD, Vanderbilt University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekte
- Insuline-resistentie
- Hyperinsulinisme
- Syndroom
- Metaboolsyndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Beschermende middelen
- Antioxidanten
- Resveratrol
Andere studie-ID-nummers
- 130996
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .