- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02219906
Resveratrol u metabolického syndromu: Vliv na hyperreaktivitu krevních destiček a peroxidaci HDL lipidů
Metabolický syndrom je skupina rizikových faktorů, které u pacienta zvyšují pravděpodobnost srdečního infarktu, mrtvice a cukrovky. Náš výzkum je zaměřen na pochopení, zda lék, resveratrol, který se běžně vyskytuje v hroznech a červeném víně, by mohl mít nějaký přínos při snižování rizikových faktorů u pacientů s metabolickým syndromem. Navzdory užívání aspirinu a léků snižujících cholesterol mají pacienti s metabolickým syndromem stále často lepkavé krevní destičky a dysfunkční lipidový profil. To je pravděpodobně způsobeno zánětem a vysokým oxidačním stavem. Ve studiích na zvířatech tento lék snížil lepivost krevních destiček a snížil oxidační stres. Účinky tohoto léku však nebyly zkoumány u pacientů s metabolickým syndromem.
Zajímá nás, zda lze přínosy resveratrolu popsané na zvířecích modelech převést na pacienty s metabolickým syndromem, kteří vykazují vysoké markery oxidačního stresu. Máme v plánu poskytnout pacientům krátkou intervenci léku a poté zjistit, zda lék úspěšně:
- Snižuje lepivost krevních destiček. To je důležité, protože lepkavé krevní destičky s větší pravděpodobností tvoří sraženinu a přispívají k tvorbě plaku.
- Snižte cirkulující dysfunkční HDL. HDL a jeho proteinové a lipidové složky pomáhají inhibovat oxidaci, zánět, aktivaci stěny krevních cév, koagulaci a agregaci krevních destiček. Dysfunkční HDL, jak se vyskytuje u pacientů s metabolickým syndromem, nemůže správně chránit před aterosklerózou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s metabolickým syndromem mají zvýšené riziko trombotických komplikací, včetně infarktu myokardu a kardiovaskulární smrti. Metaanalýza studií hodnotících kardiovaskulární riziko u metabolického syndromu zjistila souhrnné relativní riziko kardiovaskulárních příhod a úmrtí 1,78. Tento sklon k trombotickým cévním příhodám je v kontextu rostoucí prevalence metabolického syndromu, který byl v průzkumu NHANES v letech 2003–2006 zjištěn u 34 % populace USA ve věku nad 20 let.
Dvěma důležitými přispěvateli k rozvoji infarktu myokardu a cévní mozkové příhody jsou ateromatózní plaky bohaté na lipidy a současná agregace krevních destiček v reakci na praskání těchto plaků. Rostoucí množství důkazů implikuje oxidativní modifikaci lipoproteinových lipidů a apolipoproteinů v genezi plaků. Hyperaktivita krevních destiček a proměnlivá odpověď na protidestičkovou léčbu jsou znaky metabolického syndromu. Oxidační modifikace LDL zvyšují aktivaci krevních destiček, které jsou samy o sobě oxidačně stresované. Myeloperoxidáza (MPO) iniciuje peroxidaci lipidů vedoucí k dysfunkční produkci HDL. Hypotézy pro navrhovaná šetření se proto budou zabývat účinky resveratrolu na hyperaktivitu krevních destiček a modifikace HDL proteinu u pacientů s metabolickým syndromem. Resveratrol, jak se předpokládá z jeho struktury, je molekula bohatá na elektrony, která dokáže redukovat volné radikály. Má však charakteristické účinky, které se liší od sloučenin, které jsou běžně označovány jako "antioxidanty". Má zvláštní účinnost jako inhibitor tvorby radikálů řadou peroxidáz, které se pravděpodobně účastní patofyziologie metabolického syndromu. Patří mezi ně MPO, místo peroxidázy prostaglandin H syntázy-1 (PGHS-1; cyklooxygenáza-1 (COX-1)) a cytochrom c.
Budeme testovat hypotézu, že:
- resveratrol snižuje aktivaci krevních destiček u pacientů s metabolickým syndromem. a
- že resveratrol snižuje oxidační modifikaci HDL proteinů u pacientů s metabolickým syndromem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77004
- Baylor University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Metabolický syndrom
Kritéria vyloučení:
- Důkaz onemocnění koronárních tepen
- Indikace použití aspirinu k sekundární prevenci trombotických příhod
- Použití nesteroidních protizánětlivých léků nebo protidestičkových látek
- Těhotenství
- Pacienti s anamnézou krvácení nebo gastrointestinálních vředů
- Pacienti se závažnými onemocněními, jako jsou probíhající malignity, infekce, cirhóza
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo kapsle podávané třikrát denně X 3 týdny
|
1000 mg tid placebo
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Resveratrol
Resveratrol 1 gram třikrát denně X 3 týdny
|
1000 mg tid
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna parametrů aktivace krevních destiček
Časové okno: výchozí stav, 3 týdny po intervenci
|
Změřte agregáty trombocytů a monocytů průtokovou cytometrií
|
výchozí stav, 3 týdny po intervenci
|
|
Změna parametru pro oxidační stres krevních destiček
Časové okno: Výchozí stav, 3 týdny po intervenci
|
Změřte malondialdehydové adukty destičkových proteinů
|
Výchozí stav, 3 týdny po intervenci
|
|
Změna parametru pro úrovně oxidace krevních destiček
Časové okno: Výchozí stav, 3 týdny po intervenci
|
Změřte produkci superoxidu krevními destičkami
|
Výchozí stav, 3 týdny po intervenci
|
|
Měření sérového tromboxanu
Časové okno: Výchozí stav, 3 týdny po intervenci
|
Změřte tromboxan k posouzení zánětu
|
Výchozí stav, 3 týdny po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oxidačních modifikací HDL
Časové okno: výchozí stav, tři týdny po intervenci
|
Změřte změnu malondialdehydových aduktů v HDL proteinech
|
výchozí stav, tři týdny po intervenci
|
|
Změna plazmatického oxidačního stresu
Časové okno: základní linie, tři týdny po intervenci
|
Změřte změnu plazmatických izoprostanů
|
základní linie, tři týdny po intervenci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John A Oates, MD, Vanderbilt University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Choroba
- Rezistence na inzulín
- Hyperinzulinismus
- Syndrom
- Metabolický syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Resveratrol
Další identifikační čísla studie
- 130996
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Metabolický syndrom
-
GlaxoSmithKlineZatím nenabíráme
-
Charite University, Berlin, GermanyNáborSyndrom postintenzivní péčeNěmecko
-
Unravel Biosciences, Inc.NáborPitt Hopkinsův syndromKolumbie
-
Lokman Hekim UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom nárazu rotátorové manžetyTurecko (Türkiye)
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedNáborPhelan-McDermidův syndromSpojené státy
-
Neuren Pharmaceuticals LimitedNáborPhelan-McDermidův syndromSpojené státy