- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02219906
Resveratroli metabolisessa oireyhtymässä: vaikutus verihiutaleiden ylireaktiivisuuteen ja HDL-lipidiperoksidaatioon
Metabolinen oireyhtymä on joukko riskitekijöitä, jotka lisäävät potilaan sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja diabeteksen todennäköisyyttä. Tutkimuksemme tavoitteena on ymmärtää, olisiko rypäleissä ja punaviinissä yleisesti esiintyvästä lääkkeestä, resveratrolista, mitään hyötyä vähentämään riskitekijöitä potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä. Aspiriinin ja kolesterolia alentavien lääkkeiden käytöstä huolimatta metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla on edelleen usein tahmeita verihiutaleita ja toimintahäiriöinen lipidiprofiili. Tämä johtuu todennäköisesti tulehduksesta ja korkeasta oksidatiivisesta tilasta. Eläinkokeissa tämä lääke on vähentänyt verihiutaleiden tahmeutta ja vähentänyt oksidatiivista stressiä. Tämän lääkkeen vaikutuksia ei kuitenkaan ole tutkittu potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Olemme kiinnostuneita tutkimaan, voidaanko resveratrolin eläinmalleissa kuvatut hyödyt kääntää potilaille, joilla on metabolinen oireyhtymä ja joilla on korkeat oksidatiivisen stressin markkerit. Aiomme antaa potilaille lyhyen lääkkeen intervention ja sen jälkeen selvittää, onnistuuko lääke:
- Vähentää verihiutaleiden tahmeutta. Tämä on tärkeää, koska tahmeat verihiutaleet muodostavat todennäköisemmin hyytymiä ja edistävät plakin muodostumista.
- Vähennä verenkierron häiriintynyttä HDL:ää. HDL ja sen proteiini- ja lipidiaineosat auttavat estämään hapettumista, tulehdusta, verisuonen seinämän aktivaatiota, koagulaatiota ja verihiutaleiden aggregaatiota. Metabolisen oireyhtymän potilaiden toimintahäiriöinen HDL ei voi suojata kunnolla ateroskleroosilta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä, on lisääntynyt tromboottisten komplikaatioiden riski, mukaan lukien sydäninfarkti ja sydän- ja verisuoniperäinen kuolema. Meta-analyysissä tutkimuksista, joissa arvioitiin kardiovaskulaarista riskiä metabolisessa oireyhtymässä, havaittiin yhteenlaskettu suhteellinen riski sydän- ja verisuonitapahtumiin ja kuolemaan 1,78. Tämä tromboottisten verisuonitapahtumien taipumus liittyy metabolisen oireyhtymän yleistymiseen, joka vuosien 2003–2006 NHANES-tutkimuksessa havaittiin 34 prosentilla yli 20-vuotiaista Yhdysvaltojen väestöstä.
Kaksi tärkeää sydäninfarktin ja aivohalvauksen kehittymistä edistävää tekijää ovat runsaasti lipidejä sisältävät atheromatous plakit ja samanaikainen verihiutaleiden aggregaatio vasteena näiden plakkien halkeamiselle. Yhä useammat todisteet viittaavat lipoproteiinilipidien ja apolipoproteiinien oksidatiiviseen modifikaatioon plakkien synnyssä. Verihiutaleiden hyperaktiivisuus ja vaihteleva vaste verihiutaleiden vastaiseen hoitoon ovat metabolisen oireyhtymän piirteitä. LDL:n oksidatiiviset modifikaatiot tehostavat verihiutaleiden aktivaatiota, jotka itse ovat oksidatiivisesti stressaantuneita. Myeloperoksidaasi (MPO) käynnistää lipidiperoksidaation, mikä johtaa dysfunktionaaliseen HDL-tuotantoon. Siksi ehdotettujen tutkimusten hypoteeseissa käsitellään resveratrolin vaikutuksia verihiutaleiden yliaktiivisuuteen ja HDL-proteiinin modifikaatioihin potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä. Resveratroli, kuten sen rakenteesta ennustetaan, on elektronirikas molekyyli, joka voi vähentää vapaita radikaaleja. Sillä on kuitenkin erottuvia ominaisuuksia, jotka eroavat yhdisteistä, joita kutsutaan perinteisesti "antioksidantteiksi". Sillä on erityinen voimakkuus useiden metabolisen oireyhtymän patofysiologiaan osallistuvien peroksidaasien radikaalien muodostumisen estäjänä. Näitä ovat MPO, prostaglandiini H -syntaasi-1:n (PGHS-1; syklo-oksigenaasi-1 (COX-1)) peroksidaasikohta ja sytokromi c.
Testaamme hypoteesia, että:
- resveratroli vähentää verihiutaleiden aktivaatiota potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä. ja
- että resveratroli vähentää HDL-proteiinien oksidatiivista modifikaatiota potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77004
- Baylor University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metabolinen oireyhtymä
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet sepelvaltimotaudista
- Aspiriinin käyttöaihe tromboottisten tapahtumien sekundaariseen ehkäisyyn
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö
- Raskaus
- Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa tai maha-suolikanavan haavaumia
- Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, kuten meneillään olevia pahanlaatuisia kasvaimia, infektioita, kirroosia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumekapseli annettuna kolme kertaa päivässä X 3 viikkoa
|
1000 mg tid lumelääkettä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Resveratroli
Resveratrolia 1 gramma kolme kertaa päivässä X 3 viikkoa
|
1000mg tid
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos verihiutaleiden aktivaation parametreissa
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Mittaa verihiutale-monosyyttiaggregaatit virtaussytometrialla
|
lähtötaso, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos verihiutaleiden oksidatiivisen stressin parametrissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Mittaa verihiutaleproteiinien malondialdehydiadduktit
|
Lähtötilanne, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos verihiutaleiden hapettumistasojen parametrissa
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Mittaa verihiutaleiden superoksidituotantoa
|
Lähtötaso, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
|
Seerumin tromboksaanimittaukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Mittaa tromboksaani tulehduksen arvioimiseksi
|
Lähtötilanne, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HDL:n oksidatiivisissa modifikaatioissa
Aikaikkuna: kolmen viikon kuluttua toimenpiteestä
|
Mittaa HDL-proteiinien malondialdehydiadduktien muutos
|
kolmen viikon kuluttua toimenpiteestä
|
|
Muutos plasman oksidatiivisessa stressissä
Aikaikkuna: kolmen viikon kuluttua toimenpiteestä
|
Mittaa plasman isoprostaanien muutos
|
kolmen viikon kuluttua toimenpiteestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John A Oates, MD, Vanderbilt University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Sairaus
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Oireyhtymä
- Metabolinen oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Resveratroli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130996
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metabolinen oireyhtymä
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteValmisCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Beijing Inno Medicine Co., Ltd.The TIMI Study GroupEi vielä rekrytointiaSepelvaltimotauti | AteroskleroosiKiina
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
CHIA-HUI MAMackay Memorial HospitalValmisTerminaalisesti sairaat potilaatTaiwan
-
Central Jutland Regional HospitalAarhus University Hospital; University of AarhusAktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Suun glukoositoleranssitesti | Jatkuva glukoosin seuranta | Ulosteen mikrobiston siirto (FMT)Tanska
-
MedImmune LLCValmis
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheEi vielä rekrytointiaSupraspinatus tendinopatiaEspanja
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis