Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Resveratroli metabolisessa oireyhtymässä: vaikutus verihiutaleiden ylireaktiivisuuteen ja HDL-lipidiperoksidaatioon

keskiviikko 17. huhtikuuta 2019 päivittänyt: John Oates, Vanderbilt University

Metabolinen oireyhtymä on joukko riskitekijöitä, jotka lisäävät potilaan sydänkohtauksen, aivohalvauksen ja diabeteksen todennäköisyyttä. Tutkimuksemme tavoitteena on ymmärtää, olisiko rypäleissä ja punaviinissä yleisesti esiintyvästä lääkkeestä, resveratrolista, mitään hyötyä vähentämään riskitekijöitä potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä. Aspiriinin ja kolesterolia alentavien lääkkeiden käytöstä huolimatta metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla on edelleen usein tahmeita verihiutaleita ja toimintahäiriöinen lipidiprofiili. Tämä johtuu todennäköisesti tulehduksesta ja korkeasta oksidatiivisesta tilasta. Eläinkokeissa tämä lääke on vähentänyt verihiutaleiden tahmeutta ja vähentänyt oksidatiivista stressiä. Tämän lääkkeen vaikutuksia ei kuitenkaan ole tutkittu potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.

Olemme kiinnostuneita tutkimaan, voidaanko resveratrolin eläinmalleissa kuvatut hyödyt kääntää potilaille, joilla on metabolinen oireyhtymä ja joilla on korkeat oksidatiivisen stressin markkerit. Aiomme antaa potilaille lyhyen lääkkeen intervention ja sen jälkeen selvittää, onnistuuko lääke:

  1. Vähentää verihiutaleiden tahmeutta. Tämä on tärkeää, koska tahmeat verihiutaleet muodostavat todennäköisemmin hyytymiä ja edistävät plakin muodostumista.
  2. Vähennä verenkierron häiriintynyttä HDL:ää. HDL ja sen proteiini- ja lipidiaineosat auttavat estämään hapettumista, tulehdusta, verisuonen seinämän aktivaatiota, koagulaatiota ja verihiutaleiden aggregaatiota. Metabolisen oireyhtymän potilaiden toimintahäiriöinen HDL ei voi suojata kunnolla ateroskleroosilta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä, on lisääntynyt tromboottisten komplikaatioiden riski, mukaan lukien sydäninfarkti ja sydän- ja verisuoniperäinen kuolema. Meta-analyysissä tutkimuksista, joissa arvioitiin kardiovaskulaarista riskiä metabolisessa oireyhtymässä, havaittiin yhteenlaskettu suhteellinen riski sydän- ja verisuonitapahtumiin ja kuolemaan 1,78. Tämä tromboottisten verisuonitapahtumien taipumus liittyy metabolisen oireyhtymän yleistymiseen, joka vuosien 2003–2006 NHANES-tutkimuksessa havaittiin 34 prosentilla yli 20-vuotiaista Yhdysvaltojen väestöstä.

Kaksi tärkeää sydäninfarktin ja aivohalvauksen kehittymistä edistävää tekijää ovat runsaasti lipidejä sisältävät atheromatous plakit ja samanaikainen verihiutaleiden aggregaatio vasteena näiden plakkien halkeamiselle. Yhä useammat todisteet viittaavat lipoproteiinilipidien ja apolipoproteiinien oksidatiiviseen modifikaatioon plakkien synnyssä. Verihiutaleiden hyperaktiivisuus ja vaihteleva vaste verihiutaleiden vastaiseen hoitoon ovat metabolisen oireyhtymän piirteitä. LDL:n oksidatiiviset modifikaatiot tehostavat verihiutaleiden aktivaatiota, jotka itse ovat oksidatiivisesti stressaantuneita. Myeloperoksidaasi (MPO) käynnistää lipidiperoksidaation, mikä johtaa dysfunktionaaliseen HDL-tuotantoon. Siksi ehdotettujen tutkimusten hypoteeseissa käsitellään resveratrolin vaikutuksia verihiutaleiden yliaktiivisuuteen ja HDL-proteiinin modifikaatioihin potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä. Resveratroli, kuten sen rakenteesta ennustetaan, on elektronirikas molekyyli, joka voi vähentää vapaita radikaaleja. Sillä on kuitenkin erottuvia ominaisuuksia, jotka eroavat yhdisteistä, joita kutsutaan perinteisesti "antioksidantteiksi". Sillä on erityinen voimakkuus useiden metabolisen oireyhtymän patofysiologiaan osallistuvien peroksidaasien radikaalien muodostumisen estäjänä. Näitä ovat MPO, prostaglandiini H -syntaasi-1:n (PGHS-1; syklo-oksigenaasi-1 (COX-1)) peroksidaasikohta ja sytokromi c.

Testaamme hypoteesia, että:

  1. resveratroli vähentää verihiutaleiden aktivaatiota potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä. ja
  2. että resveratroli vähentää HDL-proteiinien oksidatiivista modifikaatiota potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77004
        • Baylor University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Metabolinen oireyhtymä

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet sepelvaltimotaudista
  • Aspiriinin käyttöaihe tromboottisten tapahtumien sekundaariseen ehkäisyyn
  • Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö
  • Raskaus
  • Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa tai maha-suolikanavan haavaumia
  • Potilaat, joilla on vakavia sairauksia, kuten meneillään olevia pahanlaatuisia kasvaimia, infektioita, kirroosia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lumekapseli annettuna kolme kertaa päivässä X 3 viikkoa
1000 mg tid lumelääkettä
Muut nimet:
  • tid-annostelu
Kokeellinen: Resveratroli
Resveratrolia 1 gramma kolme kertaa päivässä X 3 viikkoa
1000mg tid
Muut nimet:
  • tid-annostelu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos verihiutaleiden aktivaation parametreissa
Aikaikkuna: lähtötaso, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Mittaa verihiutale-monosyyttiaggregaatit virtaussytometrialla
lähtötaso, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Muutos verihiutaleiden oksidatiivisen stressin parametrissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Mittaa verihiutaleproteiinien malondialdehydiadduktit
Lähtötilanne, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Muutos verihiutaleiden hapettumistasojen parametrissa
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Mittaa verihiutaleiden superoksidituotantoa
Lähtötaso, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Seerumin tromboksaanimittaukset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen
Mittaa tromboksaani tulehduksen arvioimiseksi
Lähtötilanne, 3 viikkoa toimenpiteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos HDL:n oksidatiivisissa modifikaatioissa
Aikaikkuna: kolmen viikon kuluttua toimenpiteestä
Mittaa HDL-proteiinien malondialdehydiadduktien muutos
kolmen viikon kuluttua toimenpiteestä
Muutos plasman oksidatiivisessa stressissä
Aikaikkuna: kolmen viikon kuluttua toimenpiteestä
Mittaa plasman isoprostaanien muutos
kolmen viikon kuluttua toimenpiteestä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: John A Oates, MD, Vanderbilt University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 7. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 7. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 19. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 19. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metabolinen oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Tilaa