- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02219906
Resveratrol na síndrome metabólica: efeito na hiper-reatividade plaquetária e na peroxidação lipídica do HDL
A síndrome metabólica é um grupo de fatores de risco que aumentam a probabilidade de um paciente ter ataque cardíaco, derrame e diabetes. Nossa pesquisa visa entender se uma droga, o resveratrol, comumente encontrado em uvas e vinho tinto, teria algum benefício na redução de fatores de risco em pacientes com síndrome metabólica. Apesar do uso de aspirina e medicamentos para redução do colesterol, os pacientes com síndrome metabólica ainda apresentam plaquetas pegajosas e perfil lipídico disfuncional. Isso provavelmente se deve à inflamação e ao alto estado oxidativo. Em estudos com animais, esta droga reduziu a viscosidade das plaquetas e reduziu o estresse oxidativo. No entanto, os efeitos desta droga não foram pesquisados em pacientes com síndrome metabólica.
Estamos interessados em estudar se os benefícios do resveratrol descritos em modelos animais podem ser traduzidos para pacientes com síndrome metabólica que apresentam marcadores elevados de estresse oxidativo. Planejamos dar uma intervenção curta de medicamento aos pacientes e, em seguida, determinar se o medicamento foi bem-sucedido:
- Diminui a viscosidade das plaquetas. Isso é importante porque as plaquetas pegajosas têm maior probabilidade de formar coágulos e contribuir para a formação da placa.
- Reduzir o HDL disfuncional circulante. O HDL e seus constituintes proteicos e lipídicos ajudam a inibir a oxidação, a inflamação, a ativação da parede dos vasos sanguíneos, a coagulação e a agregação plaquetária. O HDL disfuncional, como ocorre em pacientes com síndrome metabólica, não pode proteger adequadamente contra a aterosclerose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com síndrome metabólica têm maior risco de complicações trombóticas, incluindo infarto do miocárdio e morte cardiovascular. Uma meta-análise dos estudos avaliando o risco cardiovascular na síndrome metabólica encontrou um risco relativo agrupado para eventos cardiovasculares incidentes e morte de 1,78. Essa propensão para eventos vasculares trombóticos está no contexto de uma prevalência crescente de síndrome metabólica, que na Pesquisa NHANES de 2003-2006 foi encontrada em 34% da população dos EUA com mais de 20 anos.
Dois contribuintes importantes para o desenvolvimento de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral são as placas ateromatosas ricas em lípidos e a agregação plaquetária concomitante em resposta à fissuração destas placas. Um crescente corpo de evidências implica modificação oxidativa de lipídios lipoproteicos e apolipoproteínas na gênese das placas. A hiperatividade plaquetária e a resposta variável à terapia antiplaquetária são características da síndrome metabólica. As modificações oxidativas do LDL aumentam a ativação das plaquetas, que por sua vez sofrem estresse oxidativo. A mieloperoxidase (MPO) inicia a peroxidação lipídica levando à produção disfuncional de HDL. Portanto, as hipóteses para as investigações propostas abordarão os efeitos do resveratrol na hiperatividade plaquetária e nas modificações da proteína HDL em pacientes com síndrome metabólica. O resveratrol, conforme previsto em sua estrutura, é uma molécula rica em elétrons que pode reduzir os radicais livres. Tem ações distintas, no entanto, que diferem dos compostos que são convencionalmente referidos como "anti-oxidantes". Tem uma potência particular como inibidor da formação de radicais por várias peroxidases que provavelmente participam da fisiopatologia da síndrome metabólica. Estes incluem MPO, o sítio de peroxidase da prostaglandina H sintase-1 (PGHS-1; ciclooxigenase-1(COX-1)) e citocromo c.
Vamos testar a hipótese de que:
- resveratrol reduz a ativação plaquetária em pacientes com síndrome metabólica. e
- que o resveratrol reduz a modificação oxidativa das proteínas HDL em pacientes com síndrome metabólica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Baylor University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Síndrome metabólica
Critério de exclusão:
- Evidência de doença arterial coronariana
- Indicação de uso de aspirina para prevenção secundária de eventos trombóticos
- Uso de anti-inflamatórios não esteróides ou antiplaquetários
- Gravidez
- Pacientes com história de sangramento ou úlceras gastrointestinais
- Pacientes com doenças graves, como malignidades em curso, infecções, cirrose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Cápsula de placebo administrada três vezes ao dia X 3 semanas
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Placebo 1000mg três vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Resveratrol
Resveratrol 1 grama três vezes ao dia X 3 semanas
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1000mg três vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos parâmetros de ativação plaquetária
Prazo: linha de base, 3 semanas após a intervenção
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Medir agregados plaquetas-monócitos por citometria de fluxo
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linha de base, 3 semanas após a intervenção
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Mudança no parâmetro para estresse oxidativo plaquetário
Prazo: Linha de base, 3 semanas após a intervenção
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Medir adutos de malondialdeído de proteínas plaquetárias
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Linha de base, 3 semanas após a intervenção
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Alteração no parâmetro dos níveis de oxidação plaquetária
Prazo: Linha de base, 3 semanas após a intervenção
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Medir a produção de superóxido pelas plaquetas
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Linha de base, 3 semanas após a intervenção
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Medições de tromboxano sérico
Prazo: Linha de base, 3 semanas após a intervenção
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Meça o tromboxano para avaliar a inflamação
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Linha de base, 3 semanas após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nas modificações oxidativas do HDL
Prazo: linha de base, três semanas após a intervenção
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Medir a alteração nos adutos de malondialdeído nas proteínas HDL
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linha de base, três semanas após a intervenção
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Mudança no estresse oxidativo plasmático
Prazo: linhas de base, três semanas após a intervenção
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Medir a alteração nos isoprostanos plasmáticos
|
linhas de base, três semanas após a intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John A Oates, MD, Vanderbilt University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doença
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Síndrome
- Síndrome metabólica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Resveratrol
Outros números de identificação do estudo
- 130996
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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