Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Resveratrol na síndrome metabólica: efeito na hiper-reatividade plaquetária e na peroxidação lipídica do HDL

17 de abril de 2019 atualizado por: John Oates, Vanderbilt University

A síndrome metabólica é um grupo de fatores de risco que aumentam a probabilidade de um paciente ter ataque cardíaco, derrame e diabetes. Nossa pesquisa visa entender se uma droga, o resveratrol, comumente encontrado em uvas e vinho tinto, teria algum benefício na redução de fatores de risco em pacientes com síndrome metabólica. Apesar do uso de aspirina e medicamentos para redução do colesterol, os pacientes com síndrome metabólica ainda apresentam plaquetas pegajosas e perfil lipídico disfuncional. Isso provavelmente se deve à inflamação e ao alto estado oxidativo. Em estudos com animais, esta droga reduziu a viscosidade das plaquetas e reduziu o estresse oxidativo. No entanto, os efeitos desta droga não foram pesquisados ​​em pacientes com síndrome metabólica.

Estamos interessados ​​em estudar se os benefícios do resveratrol descritos em modelos animais podem ser traduzidos para pacientes com síndrome metabólica que apresentam marcadores elevados de estresse oxidativo. Planejamos dar uma intervenção curta de medicamento aos pacientes e, em seguida, determinar se o medicamento foi bem-sucedido:

  1. Diminui a viscosidade das plaquetas. Isso é importante porque as plaquetas pegajosas têm maior probabilidade de formar coágulos e contribuir para a formação da placa.
  2. Reduzir o HDL disfuncional circulante. O HDL e seus constituintes proteicos e lipídicos ajudam a inibir a oxidação, a inflamação, a ativação da parede dos vasos sanguíneos, a coagulação e a agregação plaquetária. O HDL disfuncional, como ocorre em pacientes com síndrome metabólica, não pode proteger adequadamente contra a aterosclerose.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Pacientes com síndrome metabólica têm maior risco de complicações trombóticas, incluindo infarto do miocárdio e morte cardiovascular. Uma meta-análise dos estudos avaliando o risco cardiovascular na síndrome metabólica encontrou um risco relativo agrupado para eventos cardiovasculares incidentes e morte de 1,78. Essa propensão para eventos vasculares trombóticos está no contexto de uma prevalência crescente de síndrome metabólica, que na Pesquisa NHANES de 2003-2006 foi encontrada em 34% da população dos EUA com mais de 20 anos.

Dois contribuintes importantes para o desenvolvimento de enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral são as placas ateromatosas ricas em lípidos e a agregação plaquetária concomitante em resposta à fissuração destas placas. Um crescente corpo de evidências implica modificação oxidativa de lipídios lipoproteicos e apolipoproteínas na gênese das placas. A hiperatividade plaquetária e a resposta variável à terapia antiplaquetária são características da síndrome metabólica. As modificações oxidativas do LDL aumentam a ativação das plaquetas, que por sua vez sofrem estresse oxidativo. A mieloperoxidase (MPO) inicia a peroxidação lipídica levando à produção disfuncional de HDL. Portanto, as hipóteses para as investigações propostas abordarão os efeitos do resveratrol na hiperatividade plaquetária e nas modificações da proteína HDL em pacientes com síndrome metabólica. O resveratrol, conforme previsto em sua estrutura, é uma molécula rica em elétrons que pode reduzir os radicais livres. Tem ações distintas, no entanto, que diferem dos compostos que são convencionalmente referidos como "anti-oxidantes". Tem uma potência particular como inibidor da formação de radicais por várias peroxidases que provavelmente participam da fisiopatologia da síndrome metabólica. Estes incluem MPO, o sítio de peroxidase da prostaglandina H sintase-1 (PGHS-1; ciclooxigenase-1(COX-1)) e citocromo c.

Vamos testar a hipótese de que:

  1. resveratrol reduz a ativação plaquetária em pacientes com síndrome metabólica. e
  2. que o resveratrol reduz a modificação oxidativa das proteínas HDL em pacientes com síndrome metabólica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
        • Baylor University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Síndrome metabólica

Critério de exclusão:

  • Evidência de doença arterial coronariana
  • Indicação de uso de aspirina para prevenção secundária de eventos trombóticos
  • Uso de anti-inflamatórios não esteróides ou antiplaquetários
  • Gravidez
  • Pacientes com história de sangramento ou úlceras gastrointestinais
  • Pacientes com doenças graves, como malignidades em curso, infecções, cirrose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsula de placebo administrada três vezes ao dia X 3 semanas
Placebo 1000mg três vezes ao dia
Outros nomes:
  • dosagem tid
Experimental: Resveratrol
Resveratrol 1 grama três vezes ao dia X 3 semanas
1000mg três vezes ao dia
Outros nomes:
  • dosagem tid

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos parâmetros de ativação plaquetária
Prazo: linha de base, 3 semanas após a intervenção
Medir agregados plaquetas-monócitos por citometria de fluxo
linha de base, 3 semanas após a intervenção
Mudança no parâmetro para estresse oxidativo plaquetário
Prazo: Linha de base, 3 semanas após a intervenção
Medir adutos de malondialdeído de proteínas plaquetárias
Linha de base, 3 semanas após a intervenção
Alteração no parâmetro dos níveis de oxidação plaquetária
Prazo: Linha de base, 3 semanas após a intervenção
Medir a produção de superóxido pelas plaquetas
Linha de base, 3 semanas após a intervenção
Medições de tromboxano sérico
Prazo: Linha de base, 3 semanas após a intervenção
Meça o tromboxano para avaliar a inflamação
Linha de base, 3 semanas após a intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas modificações oxidativas do HDL
Prazo: linha de base, três semanas após a intervenção
Medir a alteração nos adutos de malondialdeído nas proteínas HDL
linha de base, três semanas após a intervenção
Mudança no estresse oxidativo plasmático
Prazo: linhas de base, três semanas após a intervenção
Medir a alteração nos isoprostanos plasmáticos
linhas de base, três semanas após a intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: John A Oates, MD, Vanderbilt University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2014

Conclusão Primária (Real)

7 de fevereiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

7 de abril de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de agosto de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

19 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

3
Se inscrever