血液 TMB 对 Atezolizumab 疗效的评估 [BUDDY] (BUDDY)

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 遵守协议的能力
3. 年龄≥18岁
4. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性 NSCLC（即不符合根治性放化疗条件的 IIIB 期、IV 期或复发性 NSCLC）

5. NSCLC 既往含铂方案治疗期间或之后的疾病进展

   • 患者可能已经接受了一种或多种额外的细胞毒性化疗方案。
   • 患有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因组肿瘤畸变的患者在接受 atezolizumab 之前，应在针对这些畸变的批准疗法中出现疾病进展。
6. RECIST v1.1 定义的可测量疾病 RECIST v1.1 定义为存在至少一个可测量病变
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 2
8. 预期寿命≥12周

9. 足够的血液学和终末器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
   • 白细胞 (WBC) 计数 > 2.5 x 109/L
   • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
   • 总胆红素 ≤ 2.5 X 正常值上限 (ULN) 患有已知吉尔伯特病且血清胆红素水平 ≤ 3 x ULN 的患者可以入组。
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN，但以下情况除外：

有记录的肝转移患者：AST 和 ALT ≤ 5 × ULN 有记录的肝或骨转移患者：碱性磷酸酶 ≤ 5 × ULN

排除标准：

1. 活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移 有无症状的已治疗 CNS 转移病史的患者符合条件
2. 研究入组前 5 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的肿瘤除外（例如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的治疗的局限性前列腺癌，或以治愈为目的通过手术治疗的原位导管癌）

3. 孕妇及哺乳期妇女

   • 有生育能力的女性应在atezolizumab 治疗期间和最后一次给药后至少5 个月内采取有效的避孕措施。

4. 参加研究前 3 个月内出现重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II 级或以上）、心肌梗塞

5. 患有自身免疫性疾病或有慢性或复发性自身免疫性疾病病史的患者

   • 有自身免疫介导的甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者可能符合本研究的条件。
   • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合本研究的条件。
6. 不受控制的特发性肺纤维化或药物性肺炎

7. 研究入组前 2 周内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）进行治疗

   • 允许使用吸入性皮质类固醇或醋酸甲地孕酮进行治疗。

8. 已知对 atezolizumab 或任何赋形剂过敏的患者