评估 AZD6738 单独和联合放疗治疗实体瘤患者安全性的 I 期研究 (Patriot)
2025年7月29日 更新者：Royal Marsden NHS Foundation Trust
评估 ATR 抑制剂 (AZD6738) 作为单一药物和联合姑息性放射治疗对实体瘤患者的耐受性、安全性和生物学效应的 I 期研究
本研究将研究靶向 DNA 修复通路 AZD6738（一种 ATR 抑制剂）的新药的使用。 许多肿瘤已经失去了重要的 DNA 修复功能，更多地依赖于少数剩余的修复途径来生存。 临床前研究表明，在这些肿瘤中，阻止剩余通路的功能将导致肿瘤细胞死亡，同时保留正常细胞。 本研究旨在研究这种新药在晚期癌症患者中的安全性和耐受性，以及与姑息性放疗相结合的药物可能通过防止辐射引起的 DNA 损伤修复来提高放疗的有效性。 由于该药物仅用于少数患者，因此该研究将侧重于安全性和寻找正确剂量以进行进一步研究，尽管还将检查药物活性的初步迹象。
该研究的初始部分将向没有标准抗癌治疗选择的晚期癌症患者组增加药物剂量。 测试将确定体内和肿瘤中的药物水平是否足以使药物产生作用，并将评估任何毒性。 推荐剂量确定后，将通过试验不同的方案来确定推荐剂量方案。 将对参与者进行测试，看看他们的肿瘤是否缺乏主要的 DNA 修复途径（预计对这种药物有更好反应的人）。 最后，该药物将给予需要一个疗程的放射治疗以控制症状的晚期癌症患者——该药物将在不同的剂量和不同的放射治疗剂量下进行测试。
将监测副作用，并通过测试确定药物是否增强了肿瘤或正常组织的放射治疗效果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
87
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London、英国、NW1 2BU
- University College Hospital
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London、英国、SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学证明对常规治疗难治的实体瘤
- RECIST 1.1 可测量或可评估疾病的证据
- 年龄必须年满 18 岁或以上。
- ECOG 性能状态 0-1（A 部分）； 0-2（B 和 C 部分）
- 预期寿命至少3个月。
- 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 7 天内测量器官和骨髓功能正常：
- 签署知情同意书表明受试者了解其疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适。
- 愿意并能够遵守预定的就诊、组织取样、治疗计划和实验室测试。
- 能够吞咽、吸收和保留口服药物。
排除标准：
- 同时或在签署同意书前 28 天内使用任何其他研究性医疗产品 (IMP) 进行治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 怀孕的能力（或已经怀孕或哺乳期）。
- 有临床意义的心脏病包括：
- 已知的 HIV 阳性或活动性乙型或丙型肝炎感染
- 不受控制的活动性感染
- 有症状和进行性或需要类固醇的脑转移或软脑膜疾病受累。
- 需要临床干预的未控制的高血压，需要 2 种或更多抗高血压药物的高血压
- 禁止知情同意的痴呆症或精神状态改变。
- 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并且根据首席研究员的判断，会使受试者不适合本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
AZD6738 PO 20 至 380mg BD 递增
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实验性的：AZD6738 - 扩展阶段
AZD6738 起始剂量和方案将在剂量递增阶段确定
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实验性的：AZD6738 + 放疗（头颈）
AZD6738 起始剂量在剂量递增阶段确定 + 放疗剂量增加（20 或 30Gy）
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实验性的：AZD6738 + 放疗（腹部/骨盆）
AZD6738 起始剂量在剂量递增阶段确定 + 放疗剂量增加（20 或 30Gy）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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确定 AZD6738 作为单一药物的最大耐受剂量 (MTD)；并结合姑息性放疗计划。
大体时间：4周
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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根据 CTCAE 第 4 版确定与 AZD6738 相关的每个不良事件的因果关系和严重程度分级；
大体时间：4周
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4周
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单剂量和多剂量药代动力学：在研究的剂量递增部分以预先定义的时间间隔测量 AZD6738 的血浆水平，以建立药代动力学参数；
大体时间：第 0 天和第 1 天
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第 0 天和第 1 天
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通过 RECIST 1.1 确定的肿瘤的身体、肿瘤标志物和/或放射学评估，任何患者的任何反应（稳定疾病、部分反应或完全反应）。
大体时间：8周
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR、Institute of Cancer Research, United Kingdom
- 首席研究员：Martin Forster、University College London Hospitals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月30日
研究完成 (估计的)
2025年12月30日
研究注册日期
首次提交
2014年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月21日
首次发布 (估计的)
2014年8月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月29日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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