Fase I-studie om de veiligheid van AZD6738 alleen en in combinatie met radiotherapie te beoordelen bij patiënten met solide tumoren (Patriot)
Een fase I-onderzoek om de verdraagbaarheid, veiligheid en biologische effecten van ATR-remmer (AZD6738) als een enkel middel en in combinatie met palliatieve radiotherapie bij patiënten met solide tumoren te beoordelen
Deze studie zal het gebruik onderzoeken van een nieuw medicijn gericht op de DNA-reparatieroute AZD6738, een ATR-remmer). Veel tumoren hebben belangrijke DNA-reparatiefuncties verloren en zijn meer afhankelijk van enkele resterende herstelroutes om te overleven. Preklinische studies geven aan dat bij deze tumoren het verhinderen van de functie van de resterende routes zal leiden tot het afsterven van tumorcellen, terwijl normale cellen worden gespaard. Deze studie heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van het nieuwe medicijn te onderzoeken bij patiënten met gevorderde kanker, evenals in combinatie met palliatieve radiotherapie, waar het medicijn de effectiviteit van radiotherapie kan verhogen door herstel van de door straling veroorzaakte DNA-schade te voorkomen. Aangezien het medicijn slechts aan een klein aantal patiënten is gegeven, zal de studie zich concentreren op de veiligheid en het vinden van de juiste dosis om door te gaan naar verdere studies, hoewel ook voorlopige tekenen van medicijnactiviteit zullen worden onderzocht.
Het eerste deel van de studie zal toenemende doses van het medicijn toedienen aan groepen patiënten met gevorderde kanker die geen standaardbehandelingsopties voor kanker beschikbaar hebben. Testen zullen vaststellen of de medicijnniveaus in het lichaam en de tumor voldoende zijn om het medicijn effect te laten hebben, en eventuele toxiciteit zal worden beoordeeld. Nadat de aanbevolen dosis is vastgesteld, wordt het aanbevolen doseringsschema vastgesteld door verschillende schema's uit te proberen. Deelnemers zullen worden getest om te zien of hun tumoren de belangrijkste DNA-reparatieroute missen (degenen waarvan wordt voorspeld dat ze een betere respons op dit medicijn hebben). Ten slotte zal het medicijn worden gegeven aan patiënten met gevorderde kanker die een kuur van radiotherapie nodig hebben om de symptomen onder controle te houden - het medicijn zal worden getest in verschillende doses en met verschillende doses radiotherapie.
Bijwerkingen zullen worden gecontroleerd en tests zullen vaststellen of het medicijn het radiotherapeutische effect in de tumoren of normale weefsels versterkt.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde solide tumor ongevoelig voor conventionele behandeling
- Bewijs van meetbare of evalueerbare ziekte door RECIST 1.1
- Leeftijd moet 18 jaar of ouder zijn.
- ECOG prestatiestatus 0-1 (deel A); 0-2 (deel B en C)
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
- Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is van de neoplastische aard van zijn ziekte en op de hoogte is gebracht van de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
- Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, weefselafname, behandelplan en laboratoriumtests.
- Orale medicatie kunnen slikken, absorberen en vasthouden.
Uitsluitingscriteria:
- Therapie met een ander medisch product voor onderzoek (IMP) gelijktijdig of binnen 28 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de toestemming.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger of borstvoeding gevend).
- Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:
- Bekende HIV-positieve of actieve hepatitis B- of C-infectie
- Ongecontroleerde actieve infectie
- Symptomatische en progressieve of steroïde-vereisende hersenmetastasen of betrokkenheid van leptomeningeale ziekte.
- Ongecontroleerde hypertensie die klinische interventie vereist, hypertensie waarvoor 2 of meer antihypertensiva nodig zijn
- Dementie of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming zou verbieden.
- Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ertoe zou kunnen brengen niet geschikt voor deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis escalatie
AZD6738 PO 20 tot 380 mg BD toenemend
|
|
|
Experimenteel: AZD6738 - Uitbreidingsfase
AZD6738 startdosis en regime te bepalen in dosisescalatiefase
|
|
|
Experimenteel: AZD6738 + Radiotherapie (hoofd en nek)
AZD6738 startdosis te bepalen in dosisescalatiefase + oplopende doses radiotherapie (20 of 30Gy)
|
|
|
Experimenteel: AZD6738 + Radiotherapie (Buik / Bekken)
AZD6738 startdosis te bepalen in dosisescalatiefase + oplopende doses radiotherapie (20 of 30Gy)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Identificatie van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van AZD6738 als monotherapie; en in combinatie met palliatieve bestralingsschema's.
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaling van de causaliteit van elke bijwerking in relatie tot AZD6738 en classificatie van de ernst volgens CTCAE versie 4;
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
|
Farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige doses: meting van plasmaspiegels van AZD6738 op vooraf gedefinieerde intervallen in het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek om farmacokinetische parameters vast te stellen;
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 1
|
Dag 0 en Dag 1
|
|
Elke respons (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons) bij een van de patiënten door middel van fysieke, tumormarker- en/of radiografische beoordelingen van tumoren zoals bepaald door RECIST 1.1.
Tijdsspanne: 8 weken
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Hoofdonderzoeker: Martin Forster, University College London Hospitals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCR4087
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .