Estudo de Fase I para avaliar a segurança de AZD6738 isoladamente e em combinação com radioterapia em pacientes com tumores sólidos (Patriot)
Um estudo de fase I para avaliar a tolerabilidade, segurança e efeitos biológicos do inibidor de ATR (AZD6738) como agente único e em combinação com radioterapia paliativa em pacientes com tumores sólidos
Este estudo investigará o uso de uma nova droga visando a via de reparo de DNA AZD6738, um inibidor de ATR). Muitos tumores perderam importantes funções de reparo do DNA e dependem mais fortemente de algumas vias de reparo restantes para sobreviver. Estudos pré-clínicos indicam que, nestes tumores, o impedimento da função das restantes vias levará à morte das células tumorais, poupando as células normais. Este estudo tem como objetivo investigar a segurança e tolerabilidade do novo medicamento em pacientes com câncer avançado, bem como em combinação com radioterapia paliativa, onde o medicamento pode aumentar a eficácia da radioterapia ao prevenir o reparo do dano ao DNA induzido pela radiação. Como o medicamento foi administrado apenas a um pequeno número de pacientes, o estudo se concentrará na segurança e na descoberta da dose correta para prosseguir com estudos adicionais, embora os sinais preliminares da atividade do medicamento também sejam examinados.
A parte inicial do estudo administrará doses crescentes do medicamento a grupos de pacientes com câncer avançado que não têm opções de tratamento anticancerígeno padrão disponíveis. O teste determinará se os níveis da droga no corpo e no tumor são adequados para que a droga tenha efeito, e qualquer toxicidade será avaliada. Depois de estabelecida a dose recomendada, o esquema posológico recomendado será estabelecido testando diferentes esquemas. Os participantes serão testados para ver se seus tumores não possuem a principal via de reparo do DNA (aqueles que se prevê que tenham uma melhor resposta a esta droga). Por fim, o medicamento será administrado a pacientes com câncer avançado que necessitam de radioterapia para controle dos sintomas - o medicamento será testado em diferentes doses e com diferentes doses de radioterapia.
Os efeitos colaterais serão monitorados e os testes determinarão se a droga está potencializando o efeito da radioterapia nos tumores ou nos tecidos normais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido documentado histologicamente ou citologicamente, refratário ao tratamento convencional
- Evidência de doença mensurável ou avaliável por RECIST 1.1
- A idade deve ser 18 anos ou mais.
- status de desempenho ECOG 0-1 (parte A); 0-2 (partes B e C)
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:
- Consentimento informado assinado indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica de sua doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
- Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas, amostragem de tecidos, plano de tratamento e exames laboratoriais.
- Capaz de engolir, absorver e reter a medicação oral.
Critério de exclusão:
- Terapia com qualquer outro produto médico experimental (IMP) simultaneamente ou dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Capacidade de engravidar (ou já grávida ou lactante).
- Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:
- HIV positivo ou infecção ativa por hepatite B ou C
- Infecção ativa descontrolada
- Metástases cerebrais sintomáticas e progressivas ou que requerem esteroides ou envolvimento de doença leptomeníngea.
- Hipertensão não controlada que requer intervenção clínica, hipertensão que requer 2 ou mais agentes anti-hipertensivos
- Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado.
- Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador Principal, tornaria o sujeito inadequada para este estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose
AZD6738 PO 20 a 380mg BD aumentando
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Experimental: AZD6738 - Fase de Expansão
Dose inicial e regime de AZD6738 a serem determinados na fase de escalonamento de dose
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Experimental: AZD6738 + Radioterapia (Cabeça e Pescoço)
Dose inicial de AZD6738 a ser determinada na fase de escalonamento de dose + doses crescentes de radioterapia (20 ou 30Gy)
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Experimental: AZD6738 + Radioterapia (Abdômen/Pelve)
Dose inicial de AZD6738 a ser determinada na fase de escalonamento de dose + doses crescentes de radioterapia (20 ou 30Gy)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Identificar a dose máxima tolerada (MTD) de AZD6738 como agente único; e em combinação com esquemas de radiação paliativos.
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Determinar a causalidade de cada evento adverso em relação ao AZD6738 e graduar a gravidade de acordo com CTCAE versão 4;
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Farmacocinética de dose única e múltipla: medição dos níveis plasmáticos de AZD6738 em intervalos pré-definidos na parte de escalonamento de dose do estudo para estabelecer parâmetros farmacocinéticos;
Prazo: Dia 0 e Dia 1
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Dia 0 e Dia 1
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Qualquer resposta (doença estável, resposta parcial ou resposta completa) em qualquer um dos pacientes por avaliação física, marcador tumoral e/ou radiográfica de tumores conforme determinado pelo RECIST 1.1.
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Investigador principal: Martin Forster, University College London Hospitals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CCR4087
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