Fas I-studie för att bedöma säkerheten för AZD6738 ensam och i kombination med strålbehandling hos patienter med solida tumörer (Patriot)

Denna studie kommer att undersöka användningen av ett nytt läkemedel riktat mot DNA-reparationsvägen AZD6738, en ATR-hämmare). Många tumörer har förlorat viktiga DNA-reparationsfunktioner och förlitar sig mer på ett fåtal återstående reparationsvägar för att överleva. Prekliniska studier tyder på att, i dessa tumörer, förhindrande av funktionen hos de återstående vägarna kommer att leda till tumörcellsdöd, samtidigt som normala celler skonas. Denna studie syftar till att undersöka säkerheten och toleransen av det nya läkemedlet hos patienter med avancerad cancer, samt i kombination med palliativ strålbehandling, där läkemedlet kan öka effektiviteten av strålbehandling genom att förhindra reparation av den strålningsinducerade DNA-skadan. Eftersom läkemedlet endast har getts till ett litet antal patienter kommer studien att fokusera på säkerhet och att hitta rätt dos för att gå vidare till ytterligare studier, även om preliminära tecken på läkemedelsaktivitet också kommer att undersökas.

Den inledande delen av studien kommer att administrera ökande doser av läkemedlet till grupper av patienter med avancerad cancer som inte har några standardalternativ för behandling mot cancer. Testning kommer att fastställa om läkemedelsnivåerna i kroppen och tumören är tillräckliga för att läkemedlet ska ha effekt, och eventuell toxicitet kommer att bedömas. Efter att den rekommenderade dosen har fastställts kommer det rekommenderade dosschemat att fastställas genom att testa olika scheman. Deltagarna kommer att testas för att se om deras tumörer saknar den huvudsakliga DNA-reparationsvägen (de som förutspås ha ett bättre svar på detta läkemedel). Slutligen kommer läkemedlet att ges till patienter med avancerad cancer som kräver en strålbehandlingskur för symtomkontroll – läkemedlet kommer att testas i olika doser och med olika doser strålbehandling.

Biverkningar kommer att övervakas och tester kommer att fastställa om läkemedlet förstärker strålbehandlingseffekten i tumörerna eller normala vävnader.