Estudio de fase I para evaluar la seguridad de AZD6738 solo y en combinación con radioterapia en pacientes con tumores sólidos (Patriot)
Un estudio de fase I para evaluar la tolerabilidad, la seguridad y los efectos biológicos del inhibidor de ATR (AZD6738) como agente único y en combinación con radioterapia paliativa en pacientes con tumores sólidos
Este estudio investigará el uso de un nuevo fármaco dirigido a la vía de reparación del ADN AZD6738, un inhibidor de ATR). Muchos tumores han perdido importantes funciones de reparación del ADN y dependen en mayor medida de algunas vías de reparación restantes para sobrevivir. Los estudios preclínicos indican que, en estos tumores, la prevención de la función de las vías restantes conducirá a la muerte de las células tumorales, sin afectar a las células normales. Este estudio tiene como objetivo investigar la seguridad y la tolerabilidad del nuevo fármaco en pacientes con cáncer avanzado, así como en combinación con radioterapia paliativa, donde el fármaco puede aumentar la eficacia de la radioterapia al prevenir la reparación del daño en el ADN inducido por la radiación. Dado que el fármaco solo se ha administrado a un pequeño número de pacientes, el estudio se centrará en la seguridad y en encontrar la dosis correcta para continuar con otros estudios, aunque también se examinarán los signos preliminares de la actividad del fármaco.
La parte inicial del estudio administrará dosis crecientes del fármaco a grupos de pacientes con cáncer avanzado que no tienen opciones de tratamiento estándar contra el cáncer disponibles. Las pruebas establecerán si los niveles del fármaco en el cuerpo y el tumor son adecuados para que el fármaco tenga efecto, y se evaluará cualquier toxicidad. Después de establecer la dosis recomendada, el programa de dosis recomendada se establecerá probando diferentes programas. Se evaluará a los participantes para ver si sus tumores carecen de la vía principal de reparación del ADN (aquellos que se predice que tendrán una mejor respuesta a este medicamento). Finalmente, el fármaco se administrará a pacientes con cáncer avanzado que requieran un curso de radioterapia para el control de los síntomas; el fármaco se probará en diferentes dosis y con diferentes dosis de radioterapia.
Se controlarán los efectos secundarios y las pruebas establecerán si el fármaco mejora el efecto de la radioterapia en los tumores o en los tejidos normales.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College Hospital
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor sólido documentado histológica o citológicamente refractario al tratamiento convencional
- Evidencia de enfermedad medible o evaluable por RECIST 1.1
- La edad debe ser de 18 años o más.
- estado funcional ECOG 0-1 (parte A); 0-2 (partes B y C)
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
- Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 7 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:
- Consentimiento informado firmado indicando que el sujeto es consciente del carácter neoplásico de su enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, el carácter experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios, riesgos y molestias.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, la toma de muestras de tejido, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
- Capaz de tragar, absorber y retener la medicación oral.
Criterio de exclusión:
- Terapia con cualquier otro producto médico en investigación (IMP) al mismo tiempo o dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Capacidad de quedar embarazada (o ya embarazada o lactando).
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye:
- Infección conocida por VIH positivo o hepatitis B o C activa
- Infección activa no controlada
- Metástasis cerebrales sintomáticas y progresivas o que requieren esteroides o compromiso de enfermedad leptomeníngea.
- Hipertensión no controlada que requiere intervención clínica, hipertensión que requiere 2 o más agentes antihipertensivos
- Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
- Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador principal, haría que el sujeto inadecuado para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis
AZD6738 PO 20 a 380 mg BD en aumento
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Experimental: AZD6738 - Fase de Expansión
La dosis inicial de AZD6738 y el régimen se determinarán en la fase de escalada de dosis
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Experimental: AZD6738 + Radioterapia (Cabeza y Cuello)
Dosis inicial de AZD6738 a determinar en fase de escalada de dosis + dosis crecientes de radioterapia (20 o 30Gy)
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Experimental: AZD6738 + Radioterapia (Abdomen/Pelvis)
Dosis inicial de AZD6738 a determinar en fase de escalada de dosis + dosis crecientes de radioterapia (20 o 30Gy)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Identificar la dosis máxima tolerada (MTD) de AZD6738 como agente único; y en combinación con programas de radiación paliativa.
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar la causalidad de cada evento adverso en relación con AZD6738 y clasificar la gravedad según CTCAE versión 4;
Periodo de tiempo: 4 semanas
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4 semanas
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Farmacocinética de dosis única y múltiple: medición de los niveles plasmáticos de AZD6738 a intervalos predefinidos en la parte del estudio de escalada de dosis para establecer parámetros farmacocinéticos;
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 1
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Día 0 y Día 1
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Cualquier respuesta (enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa) en cualquiera de los pacientes mediante evaluaciones físicas, de marcadores tumorales y/o radiográficas de tumores según lo determinado por RECIST 1.1.
Periodo de tiempo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Investigador principal: Martin Forster, University College London Hospitals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCR4087
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