Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo samego AZD6738 oraz w skojarzeniu z radioterapią u pacjentów z guzami litymi (Patriot)
Badanie I fazy mające na celu ocenę tolerancji, bezpieczeństwa i skutków biologicznych inhibitora ATR (AZD6738) jako pojedynczego środka oraz w połączeniu z radioterapią paliatywną u pacjentów z guzami litymi
W tym badaniu zbadane zostanie zastosowanie nowego leku ukierunkowanego na szlak naprawy DNA AZD6738, inhibitora ATR). Wiele guzów utraciło ważne funkcje naprawy DNA i w większym stopniu polega na kilku pozostałych ścieżkach naprawy, aby przetrwać. Badania przedkliniczne wskazują, że w tych nowotworach zapobieganie funkcji pozostałych szlaków prowadzi do śmierci komórek nowotworowych, przy jednoczesnym oszczędzaniu normalnych komórek. Niniejsze badanie ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji nowego leku u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową, a także w skojarzeniu z radioterapią paliatywną, gdzie lek może zwiększać skuteczność radioterapii poprzez zapobieganie naprawie uszkodzeń DNA wywołanych promieniowaniem. Ponieważ lek został podany niewielkiej liczbie pacjentów, badanie skupi się na bezpieczeństwie i znalezieniu odpowiedniej dawki, aby przejść do dalszych badań, chociaż zbadane zostaną również wstępne oznaki działania leku.
W początkowej części badania będą podawane coraz większe dawki leku grupom pacjentów z zaawansowanym rakiem, którzy nie mają dostępnych standardowych opcji leczenia przeciwnowotworowego. Testy pozwolą ustalić, czy poziomy leku w organizmie i guzie są odpowiednie, aby lek zadziałał, a także zostanie oceniona jakakolwiek toksyczność. Po ustaleniu zalecanej dawki zalecany schemat dawkowania zostanie ustalony poprzez wypróbowanie różnych schematów. Uczestnicy zostaną przetestowani, aby sprawdzić, czy ich nowotwory nie mają głównej ścieżki naprawy DNA (tych, u których przewiduje się lepszą odpowiedź na ten lek). Wreszcie lek będzie podawany pacjentom z zaawansowaną chorobą nowotworową, którzy wymagają serii radioterapii w celu opanowania objawów – lek będzie testowany w różnych dawkach iz różnymi dawkami radioterapii.
Działania niepożądane będą monitorowane, a testy pozwolą ustalić, czy lek wzmacnia efekt radioterapii w guzach lub w zdrowych tkankach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany guz lity oporny na konwencjonalne leczenie
- Dowody mierzalnej lub możliwej do oceny choroby według RECIST 1.1
- Wiek musi mieć ukończone 18 lat.
- stan sprawności ECOG 0-1 (część A); 0-2 (części B i C)
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
- Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku, jak określono poniżej:
- Podpisana świadoma zgoda wskazująca, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru swojej choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych, ryzyku i dyskomforcie.
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, pobierania próbek tkanek, planu leczenia i badań laboratoryjnych.
- Potrafi połykać, wchłaniać i zatrzymywać leki doustne.
Kryteria wyłączenia:
- Terapia jakimkolwiek innym badanym produktem medycznym (IMP) jednocześnie lub w ciągu 28 dni przed podpisaniem zgody.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Zdolność do zajścia w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji).
- Klinicznie istotna choroba serca, w tym:
- Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
- Niekontrolowana aktywna infekcja
- Objawowe i postępujące lub wymagające stosowania steroidów przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze wymagające interwencji klinicznej, nadciśnienie wymagające 2 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych
- Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę.
- Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie głównego badacza, mogłyby sprawić, że osoba badana nieodpowiednie do tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki
AZD6738 PO 20 do 380 mg BD wzrasta
|
|
|
Eksperymentalny: AZD6738 — faza ekspansji
Dawka początkowa i schemat AZD6738 do ustalenia w fazie zwiększania dawki
|
|
|
Eksperymentalny: AZD6738 + Radioterapia (Głowa i Szyja)
AZD6738 dawka początkowa do ustalenia w fazie zwiększania dawki + zwiększanie dawek radioterapii (20 lub 30Gy)
|
|
|
Eksperymentalny: AZD6738 + Radioterapia (Brzuch / Miednica)
AZD6738 dawka początkowa do ustalenia w fazie zwiększania dawki + zwiększanie dawek radioterapii (20 lub 30Gy)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Identyfikacja maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) AZD6738 jako pojedynczego środka; oraz w połączeniu z harmonogramami radioterapii paliatywnej.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie związku przyczynowego każdego zdarzenia niepożądanego w odniesieniu do AZD6738 i stopniowanie ciężkości zgodnie z wersją 4 CTCAE;
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
4 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka pojedynczej i wielokrotnej dawki: pomiar poziomów AZD6738 w osoczu w określonych odstępach czasu w części badania polegającej na zwiększaniu dawki w celu ustalenia parametrów farmakokinetycznych;
Ramy czasowe: Dzień 0 i Dzień 1
|
Dzień 0 i Dzień 1
|
|
Jakakolwiek odpowiedź (stabilizacja choroby, częściowa odpowiedź lub całkowita odpowiedź) u któregokolwiek z pacjentów na podstawie oceny fizycznej, oceny markerów nowotworowych i/lub radiograficznych guzów zgodnie z RECIST 1.1.
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Główny śledczy: Martin Forster, University College London Hospitals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCR4087
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Radioterapia paliatywna
-
Institute of Oncology LjubljanaZakończony
-
Ruijin HospitalJeszcze nie rekrutacja
-
First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Yonsei UniversityRekrutacyjnyRak | Nowotwory wątroby | Rak wątrobowokomórkowy | WątrobowokomórkowyKorea Południowa