Vaiheen I tutkimus AZD6738:n turvallisuuden arvioimiseksi yksinään ja yhdessä sädehoidon kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (Patriot)
Vaiheen I tutkimus ATR-estäjän (AZD6738) siedettävyyden, turvallisuuden ja biologisten vaikutusten arvioimiseksi yksittäisenä aineena ja yhdessä palliatiivisen sädehoidon kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tässä tutkimuksessa tutkitaan uuden lääkkeen käyttöä DNA-korjausreittiin AZD6738, ATR-estäjä). Monet kasvaimet ovat menettäneet tärkeitä DNA:n korjaustoimintoja, ja ne ovat enemmän riippuvaisia muutamasta jäljellä olevasta korjausreitistä selviytyäkseen. Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että näissä kasvaimissa jäljellä olevien reittien toiminnan estäminen johtaa kasvainsolujen kuolemaan samalla, kun säästetään normaaleja soluja. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää uuden lääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, sekä yhdistettynä palliatiiviseen sädehoitoon, jossa lääke voi lisätä sädehoidon tehokkuutta estämällä säteilyn aiheuttaman DNA-vaurion paranemista. Koska lääkettä on annettu vain pienelle määrälle potilaita, tutkimuksessa keskitytään turvallisuuteen ja oikean annoksen löytämiseen jatkotutkimuksiin edetäkseen, vaikka selvitetään myös alustavia merkkejä lääkkeen vaikutuksesta.
Tutkimuksen ensimmäisessä osassa annetaan kasvavia annoksia lääkettä potilasryhmille, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja joilla ei ole saatavilla tavanomaisia syövän hoitovaihtoehtoja. Testauksella selvitetään, ovatko lääkeainetasot kehossa ja kasvaimessa riittävät, jotta lääke vaikuttaa, ja myrkyllisyys arvioidaan. Kun suositeltu annos on määritetty, suositeltu annosaikataulu vahvistetaan kokeilemalla erilaisia aikatauluja. Osallistujat testataan sen selvittämiseksi, puuttuuko heidän kasvaimistaan pääasiallinen DNA-korjausreitti (ne, joiden ennustetaan saavan paremman vasteen tälle lääkkeelle). Lopuksi lääkettä annetaan potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä ja jotka tarvitsevat sädehoitokuurin oireiden hallintaan - lääkettä testataan eri annoksilla ja eri sädehoitoannoksilla.
Sivuvaikutuksia seurataan ja testeillä selvitetään, tehostaako lääke sädehoidon vaikutusta kasvaimiin tai normaaleihin kudoksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle
- Todisteet mitattavissa olevasta tai arvioitavasta sairaudesta RECISTin avulla 1.1
- Iän tulee olla vähintään 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0-1 (osa A); 0-2 (osat B ja C)
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 7 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen sairautensa kasvaimista ja että hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudesta.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, kudosnäytteitä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
- Pystyy nielemään, imemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkevalmisteella (IMP) samanaikaisesti tai 28 päivän sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kyky tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävä).
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:
- Tunnettu HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
- Hallitsematon aktiivinen infektio
- Oireet ja etenevät tai steroideja vaativat metastaasit aivoissa tai leptomeningeaalinen sairaus.
- Hallitsematon verenpainetauti, joka vaatii kliinistä hoitoa, verenpainetauti, joka vaatii 2 tai useampaa verenpainelääkettä
- Dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen.
- Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja päätutkijan näkemyksen mukaan saattaisi kohteen sopimaton tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
AZD6738 PO 20 - 380 mg BD kasvaa
|
|
|
Kokeellinen: AZD6738 - Laajennusvaihe
AZD6738-aloitusannos ja hoito-ohjelma määritetään annoksen korotusvaiheessa
|
|
|
Kokeellinen: AZD6738 + sädehoito (pää ja kaula)
AZD6738 aloitusannos määritetään annoksen korotusvaiheessa + kasvavat sädehoitoannokset (20 tai 30Gy)
|
|
|
Kokeellinen: AZD6738 + sädehoito (vatsa/lantio)
AZD6738 aloitusannos määritetään annoksen korotusvaiheessa + kasvavat sädehoitoannokset (20 tai 30Gy)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
AZD6738:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistaminen yksittäisenä aineena; ja yhdessä palliatiivisten säteilyohjelmien kanssa.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Jokaisen haittatapahtuman syy-yhteyden määrittäminen suhteessa AZD6738:aan ja vakavuuden luokitus CTCAE-version 4 mukaan;
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Yhden ja usean annoksen farmakokinetiikka: AZD6738:n plasmapitoisuuksien mittaus ennalta määrätyin väliajoin tutkimuksen annoksen korotusosassa farmakokineettisten parametrien määrittämiseksi;
Aikaikkuna: Päivä 0 ja päivä 1
|
Päivä 0 ja päivä 1
|
|
Mikä tahansa vaste (stabiili sairaus, osittainen vaste tai täydellinen vaste) millä tahansa potilaalla RECIST 1.1:n määrittämien kasvainten fyysisten, kasvainmerkkiaineiden ja/tai radiografisten arvioiden perusteella.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Päätutkija: Martin Forster, University College London Hospitals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCR4087
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Palliatiivinen sädehoito
-
Lawson Health Research InstituteLondon Health Sciences FoundationEi vielä rekrytointiaResectable haiman adenokarsinooma | Resekoitava haiman adenokarsinooma
-
Institute of Cancer Research, United KingdomCancer Research UKValmisVirtsarakon syöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
M.D. Anderson Cancer CenterValmisKohdunkaulansyöpä | Endometriumin syöpä | Kohdun syöpäYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiivinen, ei rekrytointiNon-Hodgkin-lymfooma | Non-Hodgkinin lymfooma, uusiutunut | Non-Hodgkinin lymfooma tulenkestäväYhdysvallat
-
Cairo UniversityRekrytointi
-
Sunnybrook Health Sciences CentreProstate Cure FoundationAktiivinen, ei rekrytointi
-
European Organisation for Research and Treatment...TuntematonEi-pienisoluinen keuhkosyöpä I vaihe | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, vaihe IISaksa, Belgia, Yhdistynyt kuningaskunta, Sveitsi
-
Sunnybrook Health Sciences CentreAktiivinen, ei rekrytointiGlioblastooma, IDH-mutantti | Glioblastoma Multiforme, aikuinenKanada
-
Lawson Health Research InstituteDr. Jake Jervis-Bardy; Dr. David Palma; Dr. Adam MutsaersEi vielä rekrytointiaPään ja kaulan okasolusyöpä | HPV-positiivinen suun ja nielun okasolusyöpäAustralia, Kanada
-
Poniard PharmaceuticalsLopetettuMultippeli myeloomaYhdysvallat, Kanada