Studie fáze I k posouzení bezpečnosti AZD6738 samotného a v kombinaci s radioterapií u pacientů se solidními nádory (Patriot)
Studie fáze I k posouzení snášenlivosti, bezpečnosti a biologických účinků inhibitoru ATR (AZD6738) jako samostatného činidla a v kombinaci s paliativní radiační terapií u pacientů se solidními nádory
Tato studie bude zkoumat použití nového léku zaměřeného na dráhu opravy DNA AZD6738, inhibitoru ATR). Mnoho nádorů ztratilo důležité reparační funkce DNA a spoléhá se více na několik zbývajících opravných drah, aby přežily. Preklinické studie naznačují, že u těchto nádorů zamezení funkce zbývajících cest povede k smrti nádorových buněk, přičemž normální buňky šetří. Tato studie si klade za cíl prozkoumat bezpečnost a snášenlivost nového léku u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním, stejně jako v kombinaci s paliativní radioterapií, kde lék může zvýšit účinnost radioterapie tím, že zabrání opravě poškození DNA vyvolaného zářením. Vzhledem k tomu, že lék byl podán pouze malému počtu pacientů, studie se zaměří na bezpečnost a nalezení správné dávky pro pokračování v dalších studiích, i když budou také zkoumány předběžné známky aktivity léku.
Počáteční část studie bude podávat zvyšující se dávky léku skupinám pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním, kteří nemají k dispozici žádné standardní možnosti protinádorové léčby. Testování určí, zda hladiny léčiva v těle a nádoru jsou dostatečné pro to, aby léčivo mělo účinek, a bude posouzena jakákoli toxicita. Po stanovení doporučené dávky bude doporučené dávkovací schéma stanoveno zkoušením různých schémat. Účastníci budou testováni, aby se zjistilo, zda jejich nádory postrádají hlavní dráhu opravy DNA (ty, u kterých se předpokládá lepší reakce na tento lék). Nakonec bude lék podáván pacientům s pokročilou rakovinou, kteří vyžadují kúru radioterapie pro kontrolu symptomů – lék bude testován v různých dávkách a s různými dávkami radioterapie.
Nežádoucí účinky budou monitorovány a testy určí, zda lék zvyšuje účinek radioterapie v nádorech nebo v normálních tkáních.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Spojené království, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný solidní tumor refrakterní na konvenční léčbu
- Důkaz o měřitelném nebo hodnotitelném onemocnění podle RECIST 1.1
- Věk musí být 18 let nebo více.
- Stav výkonnosti ECOG 0-1 (část A); 0-2 (části B a C)
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 7 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:
- Podepsaný informovaný souhlas uvádějící, že subjekt si je vědom neoplastické povahy svého onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
- Ochota a schopnost dodržet plánované návštěvy, odběr vzorků tkáně, plán léčby a laboratorní testy.
- Schopný polykat, absorbovat a uchovávat perorální léky.
Kritéria vyloučení:
- Terapie jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) souběžně nebo do 28 dnů před podpisem souhlasu.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Schopnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící).
- Klinicky významné onemocnění srdce, včetně:
- Známá HIV pozitivní nebo aktivní hepatitida B nebo C
- Nekontrolovaná aktivní infekce
- Symptomatické a progresivní nebo steroidy vyžadující mozkové metastázy nebo postižení leptomeningeálního onemocnění.
- Nekontrolovaná hypertenze vyžadující klinickou intervenci, hypertenze vyžadující 2 nebo více antihypertenziv
- Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas.
- Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku hlavního zkoušejícího by způsobily, že subjekt nevhodné pro tuto studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
AZD6738 PO 20 až 380 mg BD zvýšení
|
|
|
Experimentální: AZD6738 - Fáze expanze
Počáteční dávka a režim AZD6738 se určí ve fázi eskalace dávky
|
|
|
Experimentální: AZD6738 + radioterapie (hlava a krk)
Počáteční dávka AZD6738 bude stanovena ve fázi zvyšování dávky + zvyšující se dávky radioterapie (20 nebo 30 Gy)
|
|
|
Experimentální: AZD6738 + radioterapie (břicho / pánev)
Počáteční dávka AZD6738 bude stanovena ve fázi zvyšování dávky + zvyšující se dávky radioterapie (20 nebo 30 Gy)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Identifikace maximální tolerované dávky (MTD) AZD6738 jako samostatného činidla; a v kombinaci s plány paliativního ozařování.
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení kauzality každé nežádoucí příhody ve vztahu k AZD6738 a klasifikace závažnosti podle CTCAE verze 4;
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
Farmakokinetika jedné a více dávek: měření plazmatických hladin AZD6738 v předem definovaných intervalech v části studie s eskalací dávky za účelem stanovení farmakokinetických parametrů;
Časové okno: Den 0 a den 1
|
Den 0 a den 1
|
|
Jakákoli odpověď (stabilní onemocnění, částečná odpověď nebo úplná odpověď) u kteréhokoli z pacientů fyzikálním, nádorovým markerem a/nebo radiografickým hodnocením nádorů, jak je stanoveno v RECIST 1.1.
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Forster, University College London Hospitals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCR4087
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .