고형 종양 환자에서 AZD6738 단독 및 방사선 요법과의 병용 안전성을 평가하기 위한 1상 연구 (Patriot)
고형 종양 환자에서 완화적 방사선 요법과 병용 및 단일 제제로서 ATR 억제제(AZD6738)의 내약성, 안전성 및 생물학적 효과를 평가하기 위한 1상 연구
이 연구는 DNA 복구 경로를 표적으로 하는 신약(ATR 억제제인 AZD6738)의 사용을 조사할 것입니다. 많은 종양이 중요한 DNA 복구 기능을 상실했으며 생존을 위해 남아 있는 몇 가지 복구 경로에 더 많이 의존합니다. 전임상 연구에 따르면 이러한 종양에서 나머지 경로의 기능을 막으면 종양 세포 사멸로 이어지고 정상 세포는 보존됩니다. 이 연구는 진행성 암 환자에서 신약의 안전성과 내약성을 조사하고 방사선 유발 DNA 손상의 복구를 방지하여 방사선 요법의 효과를 높일 수 있는 완화적 방사선 요법과 병용하는 것을 목표로 합니다. 이 약물은 소수의 환자에게만 투여되었기 때문에 이 연구는 약물 활동의 예비 징후도 조사되지만 추가 연구를 진행하기 위해 안전성과 정확한 용량을 찾는 데 초점을 맞출 것입니다.
연구의 초기 부분에서는 표준 항암 치료 옵션이 없는 진행성 암 환자 그룹에 더 많은 용량의 약물을 투여할 예정입니다. 테스트는 신체 및 종양의 약물 수준이 약물이 효과를 발휘하기에 적절한지 여부를 확인하고 모든 독성을 평가합니다. 권장 용량이 설정되면 다양한 일정을 시도하여 권장 용량 일정을 수립합니다. 참가자는 종양에 주요 DNA 복구 경로가 없는지 확인하기 위해 테스트를 받게 됩니다(이 약물에 대해 더 나은 반응을 보일 것으로 예상되는 사람들). 마지막으로, 이 약물은 증상 조절을 위해 방사선 요법 과정이 필요한 진행성 암 환자에게 투여될 예정입니다. 이 약물은 다양한 용량과 다양한 방사선 요법으로 테스트됩니다.
부작용을 모니터링하고 테스트를 통해 약물이 종양 또는 정상 조직에서 방사선 치료 효과를 강화하는지 여부를 확인할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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London, 영국, NW1 2BU
- University College Hospital
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London, 영국, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 기존 치료에 불응성인 고형 종양
- RECIST 1.1에 의한 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 증거
- 연령은 18세 이상이어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0-1(파트 A); 0-2(파트 B 및 C)
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
- 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 7일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
- 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 부작용, 위험 및 불편에 대해 알고 있음을 나타내는 서명된 정보에 입각한 동의서.
- 예정된 방문, 조직 샘플링, 치료 계획 및 실험실 테스트를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
- 경구 약물을 삼키고 흡수하고 유지할 수 있습니다.
제외 기준:
- 동시에 또는 동의 서명 전 28일 이내에 다른 임상시험용 의약품(IMP)을 이용한 치료.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
- 임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중).
- 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 알려진 HIV 양성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
- 통제되지 않은 활성 감염
- 증상이 있고 진행성이거나 스테로이드가 필요한 뇌 전이 또는 연수막 질환 침범.
- 임상 개입이 필요한 조절되지 않는 고혈압, 2가지 이상의 항고혈압제가 필요한 고혈압
- 정보에 입각한 동의를 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 주임 연구원의 판단에 따라 피험자를 이 연구에 적합하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량
AZD6738 PO 20~380mg BD 증가
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실험적: AZD6738 - 확장 단계
용량 증량 단계에서 결정될 AZD6738 시작 용량 및 요법
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실험적: AZD6738 + 방사선 요법(두경부)
선량 증량 단계에서 결정될 AZD6738 시작 선량 + 방사선 요법 선량 증가(20 또는 30Gy)
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실험적: AZD6738 + 방사선요법(복부/골반)
선량 증량 단계에서 결정될 AZD6738 시작 선량 + 방사선 요법 선량 증가(20 또는 30Gy)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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단일 제제로서 AZD6738의 최대 내약 용량(MTD) 확인; 완화 방사선 일정과 함께.
기간: 4 주
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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AZD6738과 관련하여 각 부작용의 인과관계를 결정하고 CTCAE 버전 4에 따라 등급을 매깁니다.
기간: 4 주
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4 주
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단일 및 다중 용량 약동학: 약동학 매개변수를 설정하기 위해 연구의 용량 증량 부분에서 사전 정의된 간격으로 AZD6738의 혈장 수준 측정;
기간: 0일과 1일
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0일과 1일
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RECIST 1.1에 의해 결정된 바와 같은 신체적, 종양 표지자 및/또는 종양의 방사선학적 평가에 의한 임의의 환자에서의 임의의 반응(안정적 질환, 부분 반응 또는 완전 반응).
기간: 8주
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8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- 수석 연구원: Martin Forster, University College London Hospitals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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완화 방사선 요법에 대한 임상 시험
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Institute of Oncology Ljubljana모병
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Joris B.W. ElbersErasmus Medical Center; HollandPTC모병두경부 편평 세포 암종 | 방사선 요법 | 양성자 치료 | 저분할 | 면역 체계 억제네덜란드
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...초대로 등록
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Yonsei University모병암종 | 간 신생물 | 간세포 암 | 간세포대한민국
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Institut Investigacio Sanitaria Pere VirgiliInstitut Català d'Oncologia; Hospital Universitario Ramon y Cajal; Hospital Arnau de Vilanova 그리고 다른 협력자들모병
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Tianjin Chest Hospital; Tianjin Huanhu Hospital모병EGFR 감수성 돌연변이(EGFR 엑손 19 결실 및 엑손 21 L858R 돌연변이)와 증상성 뇌 전이를 가진 초치료 무경험 진행성 비소세포폐암중국
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Royal Marsden NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLC종료됨