Fase I-studie for å vurdere sikkerheten til AZD6738 alene og i kombinasjon med strålebehandling hos pasienter med solide svulster (Patriot)

Denne studien vil undersøke bruken av et nytt medikament rettet mot DNA-reparasjonsveien AZD6738, en ATR-hemmer). Mange svulster har mistet viktige DNA-reparasjonsfunksjoner og er mer avhengige av noen få gjenværende reparasjonsveier for å overleve. Prekliniske studier indikerer at i disse svulstene vil det å hindre funksjonen til de gjenværende banene føre til tumorcelledød, samtidig som normale celler skånes. Denne studien tar sikte på å undersøke sikkerheten og tolerabiliteten til det nye stoffet hos pasienter med avansert kreft, samt i kombinasjon med palliativ strålebehandling, hvor stoffet kan øke effektiviteten av strålebehandling ved å forhindre reparasjon av den stråleinduserte DNA-skaden. Siden stoffet kun har blitt gitt til et lite antall pasienter, vil studien fokusere på sikkerhet og å finne riktig dose for å gå videre til videre studier, selv om foreløpige tegn på legemiddelaktivitet også vil bli undersøkt.

Den første delen av studien vil administrere økende doser av stoffet til grupper av pasienter med avansert kreft som ikke har noen standard behandlingsalternativer mot kreft tilgjengelig. Testing vil fastslå om legemiddelnivået i kroppen og svulsten er tilstrekkelig for at legemidlet skal ha effekt, og eventuell toksisitet vil bli vurdert. Etter at den anbefalte dosen er fastsatt, vil den anbefalte doseplanen bli etablert ved å prøve ut forskjellige tidsplaner. Deltakerne vil bli testet for å se om svulstene deres mangler den viktigste DNA-reparasjonsveien (de som er spådd å ha en bedre respons på dette stoffet). Til slutt vil stoffet gis til pasienter med langtkommen kreft som trenger en strålebehandlingskur for symptomkontroll – stoffet vil bli testet i ulike doser og med ulike doser strålebehandling.

Bivirkninger vil bli overvåket og tester vil fastslå om stoffet forsterker strålebehandlingseffekten i svulstene eller normalt vev.