Fase I-undersøgelse for at vurdere sikkerheden af ​​AZD6738 alene og i kombination med strålebehandling hos patienter med solide tumorer (Patriot)

Denne undersøgelse vil undersøge brugen af ​​et nyt lægemiddel rettet mod DNA-reparationsvejen AZD6738, en ATR-hæmmer). Mange tumorer har mistet vigtige DNA-reparationsfunktioner og er mere afhængige af nogle få resterende reparationsveje for at overleve. Prækliniske undersøgelser indikerer, at forebyggelse af funktionen af ​​de resterende veje i disse tumorer vil føre til tumorcelledød, mens normale celler skånes. Denne undersøgelse har til formål at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​det nye lægemiddel hos patienter med fremskreden cancer, samt i kombination med palliativ strålebehandling, hvor lægemidlet kan øge effektiviteten af ​​strålebehandling ved at forhindre reparation af den strålingsinducerede DNA-skade. Da lægemidlet kun er blevet givet til et lille antal patienter, vil undersøgelsen fokusere på sikkerhed og at finde den korrekte dosis for at gå videre til yderligere undersøgelser, selvom foreløbige tegn på lægemiddelaktivitet også vil blive undersøgt.

Den indledende del af undersøgelsen vil administrere stigende doser af lægemidlet til grupper af patienter med fremskreden cancer, som ikke har nogen standard anticancer behandlingsmuligheder tilgængelige. Testning vil fastslå, om lægemiddelniveauerne i kroppen og tumoren er tilstrækkelige til, at lægemidlet har en effekt, og eventuel toksicitet vil blive vurderet. Efter at den anbefalede dosis er fastlagt, vil den anbefalede dosisplan blive fastlagt ved at afprøve forskellige skemaer. Deltagerne vil blive testet for at se, om deres tumorer mangler den vigtigste DNA-reparationsvej (dem, der forventes at have en bedre respons på dette lægemiddel). Endelig vil lægemidlet blive givet til patienter med fremskreden kræft, som har behov for et strålebehandlingsforløb for symptomkontrol - stoffet vil blive testet i forskellige doser og med forskellige doser strålebehandling.

Bivirkninger vil blive overvåget, og test vil fastslå, om lægemidlet forstærker strålebehandlingseffekten i tumorer eller normalt væv.