固形腫瘍患者におけるAZD6738単独および放射線療法との併用の安全性を評価する第I相試験 (Patriot)
固形腫瘍患者におけるATR阻害剤（AZD6738）の忍容性、安全性、および生物学的効果を単剤として、および緩和放射線療法と組み合わせて評価する第I相試験
この研究では、DNA修復経路を標的とする新薬AZD6738（ATR阻害剤）の使用を調査します。 多くの腫瘍は重要な DNA 修復機能を失っており、生き残るために残りのいくつかの修復経路に大きく依存しています。 前臨床研究は、これらの腫瘍では、残りの経路の機能を妨げると、正常な細胞を温存しながら腫瘍細胞の死につながることを示しています。 この研究は、進行がん患者における新薬の安全性と忍容性を調査すること、および緩和放射線療法と組み合わせて調査することを目的としています。 薬物は少数の患者にしか投与されていないため、薬物活性の予備的な兆候も調べられますが、研究は安全性とさらなる研究に進むための正しい用量を見つけることに焦点を当てます.
研究の最初の部分では、利用可能な標準的な抗がん治療の選択肢がない進行がんの患者グループに、漸増用量の薬剤を投与します。 試験では、体内および腫瘍内の薬物レベルが薬物が効果を発揮するのに十分であるかどうかを確認し、毒性を評価します。 推奨用量が確立された後、異なるスケジュールを試行することにより、推奨用量スケジュールが確立されます。 参加者は、腫瘍が主要なDNA修復経路を欠いているかどうかを確認するためにテストされます（この薬に対してより良い反応を示すと予測される人）. 最後に、この薬は、症状をコントロールするために一連の放射線療法を必要とする進行がんの患者に投与されます。この薬は、さまざまな線量とさまざまな線量の放射線療法でテストされます。
副作用を監視し、試験により、薬剤が腫瘍または正常組織の放射線治療効果を高めているかどうかを確認します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London、イギリス、NW1 2BU
- University College Hospital
-
London、イギリス、SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に文書化された固形腫瘍 従来の治療に抵抗性
- RECIST 1.1による測定可能または評価可能な疾患の証拠
- 年齢は 18 歳以上である必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (パート A); 0-2 (パート B および C)
- 少なくとも3か月の平均余命。
- 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前7日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- -被験者が自分の病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的な利点、副作用、リスク、および不快感について通知されていることを示す署名済みのインフォームドコンセント。
- -予定された訪問、組織サンプリング、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができます。
- 経口薬を飲み込み、吸収し、保持することができます。
除外基準:
- -他の治験薬（IMP）による治療と同時に、または同意に署名する前の28日以内。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 妊娠する能力（またはすでに妊娠中または授乳中）。
- 以下を含む臨床的に重要な心疾患：
- -既知のHIV陽性または活動性のB型またはC型肝炎感染
- 制御不能な活動性感染症
- -症候性および進行性またはステロイドを必要とする脳転移または軟膜疾患の関与。
- -臨床的介入を必要とする制御されていない高血圧、2つ以上の降圧薬を必要とする高血圧
- -インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化。
- -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、主任研究者の判断で、被験者この研究には不適切です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増
AZD6738 PO 20～380mg BD 増加中
|
|
|
実験的：AZD6738 - 拡張フェーズ
AZD6738の開始用量とレジメンは用量漸増段階で決定される
|
|
|
実験的：AZD6738 + 放射線療法 (頭頸部)
線量漸増段階で決定されるAZD6738の開始線量+放射線療法の線量の増加（20または30Gy）
|
|
|
実験的：AZD6738 + 放射線治療（腹部・骨盤）
線量漸増段階で決定されるAZD6738の開始線量+放射線療法の線量の増加（20または30Gy）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
単剤としての AZD6738 の最大耐量 (MTD) を特定する;緩和放射線スケジュールと組み合わせて。
時間枠：4週間
|
4週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
AZD6738 に関連する各有害事象の因果関係を判断し、CTCAE バージョン 4 に従って重症度を評価します。
時間枠：4週間
|
4週間
|
|
単回および複数回投与の薬物動態：薬物動態パラメーターを確立するための、研究の用量漸増部分における事前定義された間隔でのAZD6738の血漿レベルの測定。
時間枠：0日目と1日目
|
0日目と1日目
|
|
-RECIST 1.1によって決定された、物理的、腫瘍マーカー、および/または腫瘍のX線評価による患者のいずれかの応答（安定した疾患、部分的応答または完全な応答）。
時間枠：8週間
|
8週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR、Institute of Cancer Research, United Kingdom
- 主任研究者：Martin Forster、University College London Hospitals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
緩和放射線療法の臨床試験
-
Ming-Yuan Chen募集