Fázisú vizsgálat az AZD6738 biztonságosságának felmérésére önmagában és sugárterápiával kombinálva szilárd daganatos betegeknél (Patriot)
Fázisú vizsgálat az ATR-inhibitor (AZD6738) tolerálhatóságának, biztonságosságának és biológiai hatásainak felmérésére, egyetlen hatóanyagként és palliatív sugárterápiával kombinálva szilárd daganatos betegeknél
Ez a tanulmány egy új, az AZD6738 DNS-javító útvonalat célzó gyógyszer alkalmazását vizsgálja, amely egy ATR-gátló. Sok daganat elvesztette fontos DNS-javító funkcióit, és nagyobb mértékben támaszkodik néhány fennmaradó helyreállító útvonalra a túléléshez. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy ezekben a daganatokban a fennmaradó utak működésének megakadályozása a tumorsejtek pusztulásához vezet, miközben megkíméli a normális sejteket. A tanulmány célja az új gyógyszer biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata előrehaladott rákbetegeknél, valamint palliatív sugárterápiával kombinálva, ahol a gyógyszer növelheti a sugárterápia hatékonyságát azáltal, hogy megakadályozza a sugárzás által kiváltott DNS-károsodás helyreállítását. Mivel a gyógyszert csak kis számú betegnek adták be, a vizsgálat a biztonságra és a megfelelő dózis megtalálására összpontosít a további vizsgálatokhoz, bár a gyógyszeraktivitás előzetes jeleit is megvizsgálják.
A vizsgálat kezdeti részében a gyógyszer növekvő dózisait fogják beadni olyan előrehaladott rákos betegek csoportjainak, akiknél nem állnak rendelkezésre szokásos rákellenes kezelési lehetőségek. A teszteléssel megállapítják, hogy a szervezetben és a daganatban lévő gyógyszerszintek megfelelőek-e ahhoz, hogy a gyógyszer hatást fejtsen ki, és minden toxicitást fel kell mérni. Az ajánlott adag megállapítása után az ajánlott adagolási rendet különböző ütemezések kipróbálásával állítják össze. A résztvevőket megvizsgálják annak megállapítására, hogy a daganataikból hiányzik-e a fő DNS-javító útvonal (azok, akiknek az előrejelzések szerint jobb választ fognak adni erre a gyógyszerre). Végül a gyógyszert olyan előrehaladott rákbetegeknek adják, akiknek a tünetkontroll érdekében sugárkezelésre van szükségük – a gyógyszert különböző dózisokban és különböző dózisú sugárterápiával tesztelik.
A mellékhatásokat ellenőrizni fogják, és tesztekkel megállapítják, hogy a gyógyszer fokozza-e a sugárterápiás hatást a daganatokban vagy a normál szövetekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált szilárd daganat, amely ellenáll a hagyományos kezelésnek
- A mérhető vagy értékelhető betegség bizonyítéka a RECIST által 1.1
- A korhatár legalább 18 év.
- ECOG teljesítmény állapota 0-1 (A rész); 0-2 (B és C rész)
- A várható élettartam legalább 3 hónap.
- A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadása előtt 7 napon belül:
- Aláírt beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy az alany tisztában van betegsége daganatos természetével, és tájékoztatták a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről.
- Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, szövetmintavételt, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat.
- Képes lenyelni, felszívni és megtartani az orális gyógyszert.
Kizárási kritériumok:
- Terápia bármely más vizsgálati gyógyászati termékkel (IMP) egyidejűleg vagy a hozzájárulás aláírása előtt 28 napon belül.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Terhesség (vagy már terhes vagy szoptató) képesség.
- Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:
- Ismert HIV-pozitív vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés
- Kontrollálatlan aktív fertőzés
- Tüneti és progresszív vagy szteroidot igénylő agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség érintettsége.
- Nem kontrollált, klinikai beavatkozást igénylő magas vérnyomás, 2 vagy több vérnyomáscsökkentő szert igénylő magas vérnyomás
- Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely tiltja a tájékozott beleegyezést.
- Egyéb súlyos, akut vagy krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgálatvezető megítélése szerint nem megfelelő ehhez a tanulmányhoz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés
AZD6738 PO 20-380mg BD növekszik
|
|
|
Kísérleti: AZD6738 - Bővítési fázis
Az AZD6738 kezdő dózisát és a kezelési rendet a dózisemelési fázisban kell meghatározni
|
|
|
Kísérleti: AZD6738 + sugárterápia (fej és nyak)
Az AZD6738 kezdő dózist dózisemelési fázisban kell meghatározni + növekvő dózisú sugárkezelés (20 vagy 30Gy)
|
|
|
Kísérleti: AZD6738 + sugárterápia (has/medence)
Az AZD6738 kezdő dózist dózisemelési fázisban kell meghatározni + növekvő dózisú sugárkezelés (20 vagy 30Gy)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az AZD6738 maximális tolerált dózisának (MTD) azonosítása egyetlen hatóanyagként; és palliatív sugárkezeléssel kombinálva.
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az egyes nemkívánatos események okozati összefüggéseinek meghatározása az AZD6738-hoz viszonyítva, és a súlyosság besorolása a CTCAE 4. verziója szerint;
Időkeret: 4 hét
|
4 hét
|
|
Egyszeri és többszörös dózisú farmakokinetika: az AZD6738 plazmaszintjének mérése előre meghatározott időközönként a vizsgálat dóziseszkalációs részében a farmakokinetikai paraméterek megállapítása érdekében;
Időkeret: 0. és 1. nap
|
0. és 1. nap
|
|
Bármilyen válasz (stabil betegség, részleges válasz vagy teljes válasz) bármely páciensben a daganatok fizikai, tumormarker- és/vagy radiográfiás értékelése alapján, a RECIST 1.1 szerint.
Időkeret: 8 hét
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Kutatásvezető: Martin Forster, University College London Hospitals
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CCR4087
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .