Étude de phase I pour évaluer l'innocuité de l'AZD6738 seul et en association avec la radiothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides (Patriot)
Une étude de phase I pour évaluer la tolérance, l'innocuité et les effets biologiques de l'inhibiteur d'ATR (AZD6738) en tant qu'agent unique et en association avec une radiothérapie palliative chez des patients atteints de tumeurs solides
Cette étude étudiera l'utilisation d'un nouveau médicament ciblant la voie de réparation de l'ADN AZD6738, un inhibiteur de l'ATR). De nombreuses tumeurs ont perdu d'importantes fonctions de réparation de l'ADN et dépendent davantage de quelques voies de réparation restantes pour survivre. Des études précliniques indiquent que, dans ces tumeurs, empêcher la fonction des voies restantes conduira à la mort des cellules tumorales, tout en épargnant les cellules normales. Cette étude vise à étudier l'innocuité et la tolérabilité du nouveau médicament chez les patients atteints d'un cancer avancé, ainsi qu'en combinaison avec la radiothérapie palliative, où le médicament peut augmenter l'efficacité de la radiothérapie en empêchant la réparation des dommages à l'ADN radio-induits. Comme le médicament n'a été administré qu'à un petit nombre de patients, l'étude se concentrera sur la sécurité et la recherche de la dose correcte pour procéder à d'autres études, bien que les signes préliminaires de l'activité du médicament soient également examinés.
La première partie de l'étude administrera des doses croissantes du médicament à des groupes de patients atteints d'un cancer avancé qui n'ont pas d'options de traitement anticancéreux standard disponibles. Les tests établiront si les niveaux de médicament dans le corps et la tumeur sont suffisants pour que le médicament ait un effet, et toute toxicité sera évaluée. Une fois la dose recommandée établie, le schéma posologique recommandé sera établi en testant différents schémas. Les participants seront testés pour voir si leurs tumeurs n'ont pas la principale voie de réparation de l'ADN (ceux qui devraient avoir une meilleure réponse à ce médicament). Enfin, le médicament sera administré aux patients atteints d'un cancer avancé qui ont besoin d'une radiothérapie pour contrôler leurs symptômes - le médicament sera testé à différentes doses et avec différentes doses de radiothérapie.
Les effets secondaires seront surveillés et des tests établiront si le médicament améliore l'effet de la radiothérapie dans les tumeurs ou les tissus normaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur solide documentée histologiquement ou cytologiquement réfractaire au traitement conventionnel
- Preuve de maladie mesurable ou évaluable par RECIST 1.1
- L'âge doit être de 18 ans ou plus.
- Statut de performance ECOG 0-1 (partie A) ; 0-2 (parties B et C)
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :
- Consentement éclairé signé indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de sa maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts.
- Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, à l'échantillonnage des tissus, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
- Capable d'avaler, d'absorber et de retenir des médicaments oraux.
Critère d'exclusion:
- Thérapie avec tout autre produit médical expérimental (IMP) simultanément ou dans les 28 jours précédant la signature du consentement.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Capacité à devenir enceinte (ou déjà enceinte ou allaitante).
- Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :
- VIH positif connu ou infection active par l'hépatite B ou C
- Infection active non contrôlée
- Métastases cérébrales symptomatiques et progressives ou nécessitant des stéroïdes ou atteinte d'une maladie leptoméningée.
- Hypertension non contrôlée nécessitant une intervention clinique, hypertension nécessitant 2 agents antihypertenseurs ou plus
- Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé.
- Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis du chercheur principal, rendrait le sujet inapproprié pour cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Escalade de dose
AZD6738 PO 20 à 380mg BD croissante
|
|
|
Expérimental: AZD6738 - Phase d'extension
Dose initiale et schéma posologique d'AZD6738 à déterminer en phase d'escalade de dose
|
|
|
Expérimental: AZD6738 + Radiothérapie (Tête et Cou)
AZD6738 dose initiale à déterminer en phase d'escalade de dose + doses croissantes de radiothérapie (20 ou 30Gy)
|
|
|
Expérimental: AZD6738 + Radiothérapie (Abdomen/Bassin)
AZD6738 dose initiale à déterminer en phase d'escalade de dose + doses croissantes de radiothérapie (20 ou 30Gy)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Identification de la dose maximale tolérée (DMT) d'AZD6738 en tant qu'agent unique ; et en combinaison avec des programmes de radiothérapie palliatifs.
Délai: 4 semaines
|
4 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Détermination de la causalité de chaque événement indésirable par rapport à AZD6738 et classification de la gravité selon la version 4 du CTCAE ;
Délai: 4 semaines
|
4 semaines
|
|
Pharmacocinétique à doses uniques et multiples : mesure des taux plasmatiques d'AZD6738 à des intervalles prédéfinis dans la partie d'escalade de dose de l'étude afin d'établir des paramètres pharmacocinétiques ;
Délai: Jour 0 et Jour 1
|
Jour 0 et Jour 1
|
|
Toute réponse (maladie stable, réponse partielle ou réponse complète) chez l'un des patients par des évaluations physiques, des marqueurs tumoraux et / ou radiographiques des tumeurs, telles que déterminées par RECIST 1.1.
Délai: 8 semaines
|
8 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kevin Harrington, MBBS MRCP FRCR, Institute of Cancer Research, United Kingdom
- Chercheur principal: Martin Forster, University College London Hospitals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CCR4087
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .