同种异体干细胞移植后患者的肽刺激 CMV/EBV 特异性 T 细胞的预防性/抢先过继转移
2020年12月10日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
前瞻性、开放性、随机、双臂、对照、多中心临床 I/IIa 期试验，以评估采用同种异体 CMV/EBV 特异性肽刺激 T 细胞 (CD3+) 进行过继免疫疗法预防或抢先治疗再激活的安全性和有效性同种异体、HLA 相同的干细胞移植后患者的 CMV 和/或 EBV 感染
在同种异体干细胞移植后的患者中，巨细胞病毒 (CMV) 和 Epstein Barr 病毒 (EBV) 等潜伏性疱疹病毒的再激活是一种需要抗病毒治疗的常见且危及生命的并发症。 潜在的问题是移植到患者体内后对供体免疫系统的严重抑制。 疱疹病毒如 CMV 和 EBV 在初次感染后会在宿主体内持续存在很长时间，因此需要持续的免疫控制。 这种控制主要由免疫系统的 T 细胞区室提供。 同种异体干细胞移植后，T 细胞区室需要很长时间才能重建，因为只有一小部分供体 T 细胞被移植。 在此期间，由于缺乏有效的 T 细胞控制，疱疹病毒可能会再次出现。
因此，本研究的目的是在同种异体干细胞移植后的早期时间点用 CMV 和 EBV 特异性 T 细胞重建 T 细胞区室。 这主要是一项 I 期研究，旨在证明这些体外生成的 T 细胞可以安全地应用于该患者群体。 该研究还旨在通过监测病毒再激活和抗病毒药物的使用来证明 CMV/EBV 特异性 T 细胞的功效。 假设是，CMV/EBV 特异性 T 细胞可以安全应用，不会导致移植物抗宿主病，并且它们成功地阻止了异基因干细胞移植后患者过继转移后 CMV 和 EBV 的再激活。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Augsburg、德国、86156
- Medical Center Augsburg
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Berlin、德国、13353
- Charité University Hospital Berlin
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Erlangen、德国、91054
- Universitiy Hospital Erlangen
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Mainz、德国、55131
- University of Mainz
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Munich、德国、81377
- University of Munich LMU
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Regensburg、德国、93053
- University of Regensburg
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 异基因干细胞移植的指征
- HLA 相同供体，相关或无关，10/10 匹配
- 干细胞来源：G-SCF动员外周血干细胞
- 存在至少一个 HLA 等位基因：A0101、A0201、B0702、B0801、B3501、C0702
- 捐赠者 EBV 血清学阳性
- 供体 CMV 血清学阳性
- 充分避孕
排除标准：
- 供体 CMV 血清反应阴性
- 供体 EBV 血清阴性
- 干细胞来源：骨髓或脐带血
- 阿仑单抗调理
- 悲伤分数 >3
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CMV/EBV 特异性 T 细胞的过继转移
同种异体干细胞移植后第 30 天开始重复过继性 T 细胞转移。
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肽刺激的同种异体 T 细胞对 CMV 和 EBV 具有双重特异性
其他名称：
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无干预：控制
仅供观察。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CMV/EBV 特异性 T 细胞过继转移的毒性
大体时间：过继性 T 细胞转移后 1-28 天
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过继性 T 细胞转移后 24 小时内评估急性输血毒性。 过继性 T 细胞转移后 28 天内评估急性输血相关的急性移植物抗宿主病 (GvHD) 的发展 |
过继性 T 细胞转移后 1-28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CMV/EBV 特异性 T 细胞的预防性/抢先过继转移对病毒再激活的影响
大体时间：观察期至移植后第 204 天
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通过外周血病毒特异性 PCR 评估的观察期内 CMV 和/或 EBV 再激活的发生率。
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观察期至移植后第 204 天
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CMV/EBV 特异性 T 细胞的预防性/抢先过继转移对抗病毒治疗使用的影响
大体时间：观察期至移植后第 204 天
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更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦的累积剂量
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观察期至移植后第 204 天
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CMV/EBV 特异性 T 细胞的预防性/抢先过继转移对利妥昔单抗使用的影响
大体时间：观察期至移植后第 204 天
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利妥昔单抗的累积剂量。
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观察期至移植后第 204 天
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CMV/EBV 特异性 T 细胞的预防性/抢先过继转移对 T 细胞重建的影响
大体时间：观察期至移植后第 204 天
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通过流式细胞仪对外周血进行免疫监测。
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观察期至移植后第 204 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Armin H Gerbitz, MD, PhD、Charite University, Berlin, Germany
- 首席研究员：Bernd Spriewald, MD, PhD、University Hospital Erlangen
- 首席研究员：Anita Kremer, MD,PhD、University Hospital Erlangen
- 首席研究员：Katja San Niccolo, MD、University Hospital Erlangen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年10月1日
研究完成 (实际的)
2017年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月27日
首次发布 (估计)
2014年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月10日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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