Peptiddel stimulált CMV/EBV-specifikus T-sejtek megelőző/megelőző adoptív transzferje allogén őssejt-transzplantációt követő betegekben
Prospektív, nyílt, randomizált, kétkarú, kontrollált, többközpontú klinikai fázis I/IIa vizsgálat az allogén CMV/EBV-specifikus, peptid-stimulált T-sejtekkel (CD3+) végzett örökbefogadó immunterápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a reaktiváció megelőzése vagy megelőző kezelése érdekében CMV és/vagy EBV allogén, HLA-azonos őssejt-transzplantációt követő betegekben
Allogén őssejt-transzplantációt követően a látens herpeszvírusok, például a citomegalovírus (CMV) és az Epstein Barr vírus (EBV) reaktivációja gyakori és életveszélyes szövődmény, amely vírusellenes kezelést igényel. Az alapvető probléma a donor immunrendszerének súlyos elnyomása a betegbe történő átültetés után. A herpeszvírusok, mint például a CMV és az EBV, az elsődleges fertőzés után is hosszú ideig fennmaradnak a gazdaszervezetben, és ezért állandó immunológiai kontrollt igényelnek. Ezt a szabályozást nagyrészt az immunrendszer T-sejt-rekesze biztosítja. Allogén őssejt-transzplantációt követően a T-sejt-rekesznek hosszú időre van szüksége a helyreálláshoz, mivel a donor T-sejteknek csak kis része kerül átültetésre. Ezalatt a herpeszvírusok ismét megjelenhetnek a hatékony T-sejt-ellenőrzés hiánya miatt.
Ennek a tanulmánynak ezért az a célja, hogy a T-sejt-kompartmentet helyreállítsa CMV- és EBV-specifikus T-sejtekkel az allogén őssejt-transzplantációt követő korai időpontban. Ez elsősorban egy I. fázisú vizsgálat annak bizonyítására, hogy ezek az in vitro előállított T-sejtek biztonságosan alkalmazhatók ebben a betegpopulációban. A vizsgálat célja továbbá a CMV/EBV-specifikus T-sejtek hatékonyságának bizonyítása a vírus reaktivációjának és a vírusellenes gyógyszerek használatának monitorozásával. A hipotézis az, hogy a CMV/EBV-specifikus T-sejt biztonságosan alkalmazható, és nem okoz graft versus host betegséget, és sikeresen megakadályozza a CMV és EBV reaktivációját az adoptív transzfert követően allogén őssejt-transzplantációt követően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Augsburg, Németország, 86156
- Medical Center Augsburg
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité University Hospital Berlin
-
Erlangen, Németország, 91054
- Universitiy Hospital Erlangen
-
Mainz, Németország, 55131
- University of Mainz
-
Munich, Németország, 81377
- University of Munich LMU
-
Regensburg, Németország, 93053
- University of Regensburg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Allogén őssejt-transzplantáció indikációja
- HLA azonos donor, rokon vagy nem rokon, 10/10 egyezés
- Őssejt forrás: G-SCF mobilizált perifériás vér őssejtek
- Legalább egy HLA allél jelenléte: A0101, A0201, B0702, B0801, B3501, C0702
- A donor pozitív EBV-szerológiája
- A donor pozitív CMV-szerológiája
- Megfelelő fogamzásgátlás
Kizárási kritériumok:
- A donor CMV szeronegatív
- A donor EBV szeronegatív
- Őssejtforrás: csontvelő vagy köldökzsinórvér
- Alemtuzumab kondicionáláshoz
- Szomorú pontszám >3
- Terhesség
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CMV/EBV-specifikus T-sejtek adoptív átvitele
Ismétlődő adoptív T-sejt transzfer az allogén őssejt-transzplantáció 30. napjától kezdődően.
|
Peptiddel stimulált allogén T-sejtek, amelyek kettős specifitást mutatnak a CMV-re és az EBV-re
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Csak megfigyelés.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CMV/EBV-specifikus T-sejtek adoptív transzferének toxicitása
Időkeret: 1-28 nappal az örökbefogadó T-sejt transzfer után
|
Az akut transzfúziós toxicitás értékelése az adoptív T-sejt transzfert követő 24 órán belül. Az akut transzfúzióval összefüggő akut graft versus host betegség (GvHD) kialakulásának értékelése az adoptív T-sejt transzfert követő 28 napon belül |
1-28 nappal az örökbefogadó T-sejt transzfer után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CMV/EBV-specifikus T-sejtek preventív/preemptív adoptív transzferének hatása a vírus reaktiválására
Időkeret: A megfigyelési időszak alatt a transzplantációt követő 204. napig
|
A CMV és/vagy EBV reaktiválódásának gyakorisága a megfigyelési időszakban, a perifériás vér vírusspecifikus PCR-rel értékelve.
|
A megfigyelési időszak alatt a transzplantációt követő 204. napig
|
|
A CMV/EBV-specifikus T-sejtek preventív/preemptív adoptív transzferének hatása az antivirális terápia alkalmazására
Időkeret: A megfigyelési időszak alatt a transzplantációt követő 204. napig
|
Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Cidofovir kumulatív dózisa
|
A megfigyelési időszak alatt a transzplantációt követő 204. napig
|
|
A CMV/EBV-specifikus T-sejtek preventív/preemptív adoptív transzferének hatása a Rituximab alkalmazására
Időkeret: A megfigyelési időszak alatt a transzplantációt követő 204. napig
|
A rituximab kumulatív dózisa.
|
A megfigyelési időszak alatt a transzplantációt követő 204. napig
|
|
A CMV/EBV-specifikus T-sejtek preventív/preemptív adoptív transzferének hatása a T-sejtek helyreállítására
Időkeret: A megfigyelési időszak alatt a transzplantációt követő 204. napig
|
A perifériás vér immunmonitorozása áramlási citometriával.
|
A megfigyelési időszak alatt a transzplantációt követő 204. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Armin H Gerbitz, MD, PhD, Charite University, Berlin, Germany
- Kutatásvezető: Bernd Spriewald, MD, PhD, University Hospital Erlangen
- Kutatásvezető: Anita Kremer, MD,PhD, University Hospital Erlangen
- Kutatásvezető: Katja San Niccolo, MD, University Hospital Erlangen
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AIT-MULTIVIR-01
- 2012-004240-30 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .