Preventieve/preëmptieve adoptieve overdracht van door peptide gestimuleerde CMV/EBV-specifieke T-cellen bij patiënten na allogene stamceltransplantatie
Prospectieve, open, gerandomiseerde, tweearmige, gecontroleerde, multicenter klinische fase I/IIa-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van adoptieve immunotherapie met allogene CMV/EBV-specifieke, door peptide gestimuleerde T-cellen (CD3+) voor preventie of preventieve therapie van reactivering van CMV en/of EBV bij patiënten na allogene, HLA-identieke stamceltransplantatie
Bij patiënten na een allogene stamceltransplantatie is reactivering van latente herpesvirussen zoals Cytomegalovirus (CMV) en Epstein Barr Virus (EBV) een frequente en levensbedreigende complicatie die antivirale behandeling vereist. Het onderliggende probleem is een ernstige onderdrukking van het immuunsysteem van de donor na transplantatie bij de patiënt. Herpesvirussen zoals CMV en EBV blijven na primaire infectie levenslang in de gastheer bestaan en vereisen daarom een constante immunologische controle. Deze controle wordt grotendeels verzorgd door het T-celcompartiment van het immuunsysteem. Na allogene stamceltransplantatie heeft het T-celcompartiment veel tijd nodig voor zijn reconstitutie, aangezien slechts een klein deel van de donor-T-cellen wordt getransplanteerd. Gedurende deze tijd kunnen herpesvirussen opnieuw optreden vanwege het ontbreken van effectieve T-celcontrole.
Deze studie is daarom gericht op het reconstitueren van het T-celcompartiment met CMV- en EBV-specifieke T-cellen op een vroeg tijdstip na allogene stamceltransplantatie. Het is vooral een fase I studie om aan te tonen dat deze in vitro gegenereerde T-cellen veilig kunnen worden toegepast in deze patiëntenpopulatie. De studie heeft ook tot doel de werkzaamheid van CMV/EBV-specifieke T-cellen aan te tonen door de virale reactivering en het gebruik van antivirale geneesmiddelen te monitoren. De hypothese is dat CMV/EBV-specifieke T-cellen veilig kunnen worden toegepast en niet leiden tot graft-versus-host-ziekte en dat ze met succes reactivering van CMV en EBV na adoptieve overdracht voorkomen bij patiënten na allogene stamceltransplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Augsburg, Duitsland, 86156
- Medical Center Augsburg
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité University Hospital Berlin
-
Erlangen, Duitsland, 91054
- Universitiy Hospital Erlangen
-
Mainz, Duitsland, 55131
- University of Mainz
-
Munich, Duitsland, 81377
- University of Munich LMU
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- University of Regensburg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Indicatie voor allogene stamceltransplantatie
- HLA identieke donor, verwant of niet verwant, 10/10 overeenkomst
- Stamcelbron: G-SCF mobiliseerde perifere bloedstamcellen
- Aanwezigheid van ten minste één HLA-allel: A0101, A0201, B0702, B0801, B3501, C0702
- Positieve EBV-serologie van de donor
- Positieve CMV-serologie van de donor
- Adequate anticonceptie
Uitsluitingscriteria:
- Donor CMV seronegatief
- Donor EBV seronegatief
- Stamcelbron: beenmerg of navelstrengbloed
- Alemtuzumab voor conditionering
- Spijtscore >3
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Adoptieve overdracht van CMV/EBV-specifieke T-cellen
Repetitieve adoptieve T-celoverdracht vanaf dag 30 na allogene stamceltransplantatie.
|
Door peptide gestimuleerde allogene T-cellen met dubbele specificiteit voor CMV en EBV
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Alleen observatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit van adoptieve overdracht van CMV/EBV-specifieke T-cellen
Tijdsspanne: 1-28 dagen na adoptieve T-celoverdracht
|
Beoordeling van acute transfusietoxiciteit binnen 24 uur na adoptieve T-celoverdracht. Beoordeling van de ontwikkeling van acute transfusie-geassocieerde acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) binnen 28 dagen na adoptieve T-celoverdracht |
1-28 dagen na adoptieve T-celoverdracht
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invloed van preventieve/preëmptieve adoptieve overdracht van CMV/EBV-specifieke T-cellen op virusreactivering
Tijdsspanne: Tijdens observatieperiode tot dag 204 na transplantatie
|
Incidentie van reactivering van CMV en/of EBV tijdens de observatieperiode bepaald door virusspecifieke PCR van perifeer bloed.
|
Tijdens observatieperiode tot dag 204 na transplantatie
|
|
Invloed van preventieve/preëmptieve adoptieve overdracht van CMV/EBV-specifieke T-cellen op het gebruik van antivirale therapie
Tijdsspanne: Tijdens observatieperiode tot dag 204 na transplantatie
|
Cumulatieve dosis van Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Cidofovir
|
Tijdens observatieperiode tot dag 204 na transplantatie
|
|
Invloed van preventieve/preëmptieve adoptieve overdracht van CMV/EBV-specifieke T-cellen op het gebruik van Rituximab
Tijdsspanne: Tijdens observatieperiode tot dag 204 na transplantatie
|
Cumulatieve dosis Rituximab.
|
Tijdens observatieperiode tot dag 204 na transplantatie
|
|
Invloed van preventieve/preëmptieve adoptieve overdracht van CMV/EBV-specifieke T-cellen op reconstitutie van T-cellen
Tijdsspanne: Tijdens observatieperiode tot dag 204 na transplantatie
|
Immunomonitoring van perifeer bloed door flowcytometrie.
|
Tijdens observatieperiode tot dag 204 na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Armin H Gerbitz, MD, PhD, Charite University, Berlin, Germany
- Hoofdonderzoeker: Bernd Spriewald, MD, PhD, University Hospital Erlangen
- Hoofdonderzoeker: Anita Kremer, MD,PhD, University Hospital Erlangen
- Hoofdonderzoeker: Katja San Niccolo, MD, University Hospital Erlangen
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- AIT-MULTIVIR-01
- 2012-004240-30 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .