Transfert adoptif préventif/préventif de lymphocytes T spécifiques du CMV/EBV stimulés par des peptides chez des patients après une greffe de cellules souches allogéniques
Essai clinique de phase I/IIa prospectif, ouvert, randomisé, à deux bras, contrôlé et multicentrique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie adoptive avec des cellules T allogéniques spécifiques du CMV/EBV, stimulées par des peptides (CD3+) pour la prévention ou le traitement préventif de la réactivation du CMV et/ou de l'EBV chez les patients après une greffe allogénique de cellules souches HLA identiques
Chez les patients après une allogreffe de cellules souches, la réactivation d'herpèsvirus latents tels que le cytomégalovirus (CMV) et le virus d'Epstein Barr (EBV) est une complication fréquente et potentiellement mortelle nécessitant un traitement antiviral. Le problème sous-jacent est une suppression sévère du système immunitaire des donneurs après la transplantation chez le patient. Les virus de l'herpès tels que le CMV et l'EBV persistent après la primo-infection tout au long de la vie chez l'hôte et nécessitent donc un contrôle immunologique constant. Ce contrôle est en grande partie assuré par le compartiment des lymphocytes T du système immunitaire. Après une allogreffe de cellules souches, le compartiment des lymphocytes T nécessite beaucoup de temps pour sa reconstitution car seule une petite fraction des lymphocytes T du donneur est transplantée. Pendant ce temps, les virus de l'herpès peuvent réapparaître en raison du manque de contrôle efficace des lymphocytes T.
Cette étude vise donc à reconstituer le compartiment des lymphocytes T avec des lymphocytes T spécifiques du CMV et de l'EBV à un moment précoce après une allogreffe de cellules souches. Il s'agit principalement d'une étude de phase I visant à démontrer que ces lymphocytes T générés in vitro peuvent être appliqués en toute sécurité dans cette population de patients. L'étude vise également à démontrer l'efficacité des cellules T spécifiques du CMV/EBV en surveillant la réactivation virale et l'utilisation de médicaments antiviraux. L'hypothèse est que les lymphocytes T spécifiques du CMV/EBV peuvent être appliqués en toute sécurité et n'entraînent pas de maladie du greffon contre l'hôte et qu'ils empêchent avec succès la réactivation du CMV et de l'EBV après un transfert adoptif chez les patients après une allogreffe de cellules souches.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne, 86156
- Medical Center Augsburg
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité University Hospital Berlin
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Erlangen, Allemagne, 91054
- Universitiy Hospital Erlangen
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Mainz, Allemagne, 55131
- University of Mainz
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Munich, Allemagne, 81377
- University of Munich LMU
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Regensburg, Allemagne, 93053
- University of Regensburg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Indication de la greffe allogénique de cellules souches
- Donneur HLA identique, apparenté ou non apparenté, compatibilité 10/10
- Source de cellules souches : cellules souches du sang périphérique mobilisées par le G-SCF
- Présence d'au moins un allèle HLA : A0101, A0201, B0702, B0801, B3501, C0702
- Sérologie EBV positive du donneur
- Sérologie CMV positive du donneur
- Contraception adéquate
Critère d'exclusion:
- Donneur CMV séronégatif
- Donneur EBV séronégatif
- Source de cellules souches : moelle osseuse ou sang de cordon
- Alemtuzumab pour le conditionnement
- Score d'erreur> 3
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transfert adoptif de lymphocytes T spécifiques au CMV/EBV
Transfert adoptif répétitif de lymphocytes T à partir du jour 30 après la greffe de cellules souches allogéniques.
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Cellules T allogéniques stimulées par des peptides avec une double spécificité pour le CMV et l'EBV
Autres noms:
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Aucune intervention: Contrôle
Observation uniquement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité du transfert adoptif de lymphocytes T spécifiques du CMV/EBV
Délai: 1 à 28 jours après le transfert adoptif de lymphocytes T
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Évaluation de la toxicité aiguë de la transfusion dans les 24 heures suivant le transfert adoptif de lymphocytes T. Évaluation de l'évolution de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) associée à une transfusion dans les 28 jours suivant le transfert adoptif de lymphocytes T |
1 à 28 jours après le transfert adoptif de lymphocytes T
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Influence du transfert adoptif préventif/préventif des lymphocytes T spécifiques du CMV/EBV sur la réactivation du virus
Délai: Pendant la période d'observation jusqu'au jour 204 après la transplantation
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Incidence de la réactivation du CMV et/ou de l'EBV pendant la période d'observation évaluée par PCR spécifique du virus du sang périphérique.
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Pendant la période d'observation jusqu'au jour 204 après la transplantation
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Influence du transfert adoptif préventif/préventif des lymphocytes T spécifiques du CMV/EBV sur l'utilisation de la thérapie antivirale
Délai: Pendant la période d'observation jusqu'au jour 204 après la transplantation
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Dose cumulée de Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Cidofovir
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Pendant la période d'observation jusqu'au jour 204 après la transplantation
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Influence du transfert adoptif préventif/préventif des lymphocytes T spécifiques du CMV/EBV sur l'utilisation du rituximab
Délai: Pendant la période d'observation jusqu'au jour 204 après la transplantation
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Dose cumulée de Rituximab.
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Pendant la période d'observation jusqu'au jour 204 après la transplantation
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Influence du transfert adoptif préventif/préventif des lymphocytes T spécifiques du CMV/EBV sur la reconstitution des lymphocytes T
Délai: Pendant la période d'observation jusqu'au jour 204 après la transplantation
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Immunomonitoring du sang périphérique par cytométrie en flux.
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Pendant la période d'observation jusqu'au jour 204 après la transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Armin H Gerbitz, MD, PhD, Charite University, Berlin, Germany
- Chercheur principal: Bernd Spriewald, MD, PhD, University Hospital Erlangen
- Chercheur principal: Anita Kremer, MD,PhD, University Hospital Erlangen
- Chercheur principal: Katja San Niccolo, MD, University Hospital Erlangen
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- AIT-MULTIVIR-01
- 2012-004240-30 (Numéro EudraCT)
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