Peptidistimuloitujen CMV/EBV-spesifisten T-solujen ehkäisevä/ehkäisevä adoptiivinen siirto potilailla allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Prospektiivinen, avoin, satunnaistettu, kaksihaarainen, kontrolloitu, monikeskusinen kliininen faasi I/IIa -tutkimus allogeenisten CMV/EBV-spesifisten, peptidistimuloitujen T-solujen (CD3+) avulla tapahtuvan adoptiivisen immunoterapian turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi reaktivaation ehkäisyyn tai ehkäisevään hoitoon CMV ja/tai EBV potilailla allogeenisen, HLA-identtisen kantasolusiirron jälkeen
Potilailla allogeenisen kantasolusiirron jälkeen piilevien herpesvirusten, kuten sytomegaloviruksen (CMV) ja Epstein Barr -viruksen (EBV) uudelleenaktivoituminen on yleinen ja hengenvaarallinen komplikaatio, joka vaatii antiviraalista hoitoa. Taustalla oleva ongelma on luovuttajan immuunijärjestelmän vakava heikkeneminen potilaaseen siirron jälkeen. Herpesvirukset, kuten CMV ja EBV, säilyvät primaarisen infektion jälkeen eliniän isännässä ja vaativat siksi jatkuvaa immunologista valvontaa. Tämän kontrollin tarjoaa suurelta osin immuunijärjestelmän T-soluosasto. Allogeenisen kantasolusiirron jälkeen T-soluosasto vaatii pitkän ajan palautumiseensa, koska vain pieni osa luovuttajien T-soluista siirretään. Tänä aikana herpesvirukset voivat ilmaantua uudelleen tehokkaan T-solukontrollin puutteen vuoksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi palauttaa T-soluosasto uudelleen CMV- ja EBV-spesifisillä T-soluilla varhaisessa vaiheessa allogeenisen kantasolusiirron jälkeen. Se on pääasiassa vaiheen I tutkimus, joka osoittaa, että näitä in vitro -tuotettuja T-soluja voidaan käyttää turvallisesti tässä potilaspopulaatiossa. Tutkimuksen tavoitteena on myös osoittaa CMV/EBV-spesifisten T-solujen tehokkuus seuraamalla viruksen uudelleenaktivoitumista ja viruslääkkeiden käyttöä. Oletuksena on, että CMV/EBV-spesifisiä T-soluja voidaan käyttää turvallisesti eivätkä ne aiheuta käänteishyljintäsairautta ja että ne estävät onnistuneesti CMV:n ja EBV:n uudelleenaktivoitumisen adoptiivisen siirron jälkeen potilailla allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86156
- Medical Center Augsburg
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité University Hospital Berlin
-
Erlangen, Saksa, 91054
- Universitiy Hospital Erlangen
-
Mainz, Saksa, 55131
- University of Mainz
-
Munich, Saksa, 81377
- University of Munich LMU
-
Regensburg, Saksa, 93053
- University of Regensburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Käyttöaihe allogeeniseen kantasolusiirtoon
- HLA-identtinen luovuttaja, sukua tai ei-sukua, vastaa 10/10
- Kantasolulähde: G-SCF:n mobilisoimat perifeerisen veren kantasolut
- Vähintään yksi HLA-alleeli: A0101, A0201, B0702, B0801, B3501, C0702
- Luovuttajan positiivinen EBV-serologia
- Luovuttajan positiivinen CMV-serologia
- Riittävä ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttaja CMV seronegatiivinen
- Luovuttaja EBV seronegatiivinen
- Kantasolulähde: luuydin tai napanuoraveri
- Alemtutsumabi hoitoon
- Ikävä pisteet >3
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CMV/EBV-spesifisten T-solujen adoptiivinen siirto
Toistuva adoptiivinen T-solusiirto alkaen päivästä 30 allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
|
Peptidi stimuloi allogeenisiä T-soluja, joilla on kaksoisspesifisyys CMV:lle ja EBV:lle
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Vain havainnointi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV/EBV-spesifisten T-solujen adoptiivisen siirron toksisuus
Aikaikkuna: 1-28 päivää adoptiivisen T-solusiirron jälkeen
|
Akuutin verensiirtotoksisuuden arviointi 24 tunnin sisällä adoptiivisen T-solusiirron jälkeen. Arvio akuutin verensiirtoon liittyvän akuutin siirrännäisen vastaan isäntätaudin (GvHD) kehittymisestä 28 päivän sisällä adoptiivisesta T-solusiirrosta |
1-28 päivää adoptiivisen T-solusiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV/EBV-spesifisten T-solujen ennaltaehkäisevän/ennaltaehkäisevän adoptiivisen siirron vaikutus viruksen uudelleenaktivoitumiseen
Aikaikkuna: Tarkkailujakson aikana päivään 204 siirron jälkeen
|
CMV:n ja/tai EBV:n uudelleenaktivoitumisen ilmaantuvuus tarkkailujakson aikana arvioituna perifeerisen veren virusspesifisellä PCR:llä.
|
Tarkkailujakson aikana päivään 204 siirron jälkeen
|
|
CMV/EBV-spesifisten T-solujen ennaltaehkäisevän/ennaltaehkäisevän adoptiivisen siirron vaikutus antiviraalisen hoidon käyttöön
Aikaikkuna: Tarkkailujakson aikana päivään 204 siirron jälkeen
|
Gansikloviirin, Valgansikloviirin, Foskarnetin, Cidofovirin kumulatiivinen annos
|
Tarkkailujakson aikana päivään 204 siirron jälkeen
|
|
CMV/EBV-spesifisten T-solujen ennaltaehkäisevän/ennaltaehkäisevän adoptiivisen siirron vaikutus rituksimabin käyttöön
Aikaikkuna: Tarkkailujakson aikana päivään 204 siirron jälkeen
|
Rituksimabin kumulatiivinen annos.
|
Tarkkailujakson aikana päivään 204 siirron jälkeen
|
|
CMV/EBV-spesifisten T-solujen ennaltaehkäisevän/ennaltaehkäisevän adoptiivisen siirron vaikutus T-solujen muodostumiseen
Aikaikkuna: Tarkkailujakson aikana päivään 204 siirron jälkeen
|
Ääreisveren immuunivalvonta virtaussytometrialla.
|
Tarkkailujakson aikana päivään 204 siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Armin H Gerbitz, MD, PhD, Charite University, Berlin, Germany
- Päätutkija: Bernd Spriewald, MD, PhD, University Hospital Erlangen
- Päätutkija: Anita Kremer, MD,PhD, University Hospital Erlangen
- Päätutkija: Katja San Niccolo, MD, University Hospital Erlangen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIT-MULTIVIR-01
- 2012-004240-30 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .