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Transferencia adoptiva preventiva/preventiva de células T específicas de CMV/EBV estimuladas con péptidos en pacientes después de un trasplante alogénico de células madre

10 de diciembre de 2020 actualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Ensayo clínico de fase I/IIa prospectivo, abierto, aleatorizado, de dos brazos, controlado y multicéntrico para evaluar la seguridad y la eficacia de la inmunoterapia adoptiva con células T alogénicas específicas para CMV/EBV estimuladas con péptidos (CD3+) para la prevención o la terapia preventiva de la reactivación de CMV y/o EBV en pacientes después de un trasplante alogénico de células madre con HLA idéntico

En pacientes después de un alotrasplante de células madre, la reactivación de herpesvirus latentes como el citomegalovirus (CMV) y el virus de Epstein Barr (EBV) es una complicación frecuente y potencialmente mortal que requiere tratamiento antiviral. El problema subyacente es una severa supresión del sistema inmunológico del donante después del trasplante al paciente. Los herpesvirus como el CMV y el EBV persisten después de la infección primaria durante toda la vida en el huésped y, por lo tanto, requieren un control inmunológico constante. Este control lo proporciona en gran medida el compartimento de células T del sistema inmunitario. Después del trasplante alogénico de células madre, el compartimento de células T requiere mucho tiempo para su reconstitución, ya que solo se trasplanta una pequeña fracción de las células T del donante. Durante este tiempo, los herpesvirus pueden reaparecer debido a la falta de un control eficaz de las células T.

Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo reconstituir el compartimento de células T con células T específicas de CMV y EBV en un momento temprano después del trasplante alogénico de células madre. Es principalmente un estudio de fase I para demostrar que estas células T generadas in vitro se pueden aplicar de forma segura en esta población de pacientes. El estudio también tiene como objetivo demostrar la eficacia de las células T específicas de CMV/EBV al monitorear la reactivación viral y el uso de medicamentos antivirales. La hipótesis es que las células T específicas de CMV/EBV se pueden aplicar de manera segura y no dan como resultado una enfermedad de injerto contra huésped y que previenen con éxito la reactivación de CMV y EBV después de la transferencia adoptiva en pacientes después de un alotrasplante de células madre.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Augsburg, Alemania, 86156
        • Medical Center Augsburg
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité University Hospital Berlin
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Universitiy Hospital Erlangen
      • Mainz, Alemania, 55131
        • University of Mainz
      • Munich, Alemania, 81377
        • University of Munich LMU
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • University of Regensburg

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Indicación para trasplante alogénico de células madre
  • Donante HLA idéntico, relacionado o no relacionado, compatibilidad 10/10
  • Fuente de células madre: células madre de sangre periférica movilizadas por G-SCF
  • Presencia de al menos un alelo HLA: A0101, A0201, B0702, B0801, B3501, C0702
  • Serología EBV positiva del donante
  • Serología CMV positiva del donante
  • Anticoncepción adecuada

Criterio de exclusión:

  • Donante CMV seronegativo
  • Donante EBV seronegativo
  • Fuente de células madre: médula ósea o sangre del cordón umbilical
  • Alemtuzumab para acondicionamiento
  • Puntuación de tristeza >3
  • El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Transferencia adoptiva de células T específicas de CMV/EBV
Transferencia repetitiva de células T adoptivas a partir del día 30 después del trasplante alogénico de células madre.
Células T alogénicas estimuladas con péptidos con doble especificidad para CMV y EBV
Otros nombres:
  • Célula T
Sin intervención: Control
Solo observación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad de la transferencia adoptiva de células T específicas de CMV/EBV
Periodo de tiempo: 1-28 días después de la transferencia de células T adoptivas

Evaluación de la toxicidad transfusional aguda dentro de las 24 horas posteriores a la transferencia adoptiva de células T.

Evaluación del desarrollo de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (GvHD) asociada a la transfusión dentro de los 28 días posteriores a la transferencia adoptiva de células T

1-28 días después de la transferencia de células T adoptivas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Influencia de la transferencia adoptiva preventiva/preventiva de células T específicas de CMV/EBV en la reactivación del virus
Periodo de tiempo: Durante el período de observación hasta el día 204 post trasplante
Incidencia de reactivación de CMV y/o EBV durante el período de observación evaluada mediante PCR específica de virus de sangre periférica.
Durante el período de observación hasta el día 204 post trasplante
Influencia de la transferencia adoptiva preventiva/preventiva de células T específicas de CMV/EBV en el uso de la terapia antiviral
Periodo de tiempo: Durante el período de observación hasta el día 204 post trasplante
Dosis acumulada de Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Cidofovir
Durante el período de observación hasta el día 204 post trasplante
Influencia de la transferencia adoptiva preventiva/preventiva de células T específicas de CMV/EBV en el uso de Rituximab
Periodo de tiempo: Durante el período de observación hasta el día 204 post trasplante
Dosis acumulada de Rituximab.
Durante el período de observación hasta el día 204 post trasplante
Influencia de la transferencia adoptiva preventiva/preventiva de células T específicas de CMV/EBV en la reconstitución de células T
Periodo de tiempo: Durante el período de observación hasta el día 204 post trasplante
Inmunomonitorización de sangre periférica por citometría de flujo.
Durante el período de observación hasta el día 204 post trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Armin H Gerbitz, MD, PhD, Charite University, Berlin, Germany
  • Investigador principal: Bernd Spriewald, MD, PhD, University Hospital Erlangen
  • Investigador principal: Anita Kremer, MD,PhD, University Hospital Erlangen
  • Investigador principal: Katja San Niccolo, MD, University Hospital Erlangen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • AIT-MULTIVIR-01
  • 2012-004240-30 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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