Превентивный/упреждающий адоптивный перенос пептид-стимулированных ЦМВ/ВЭБ-специфических Т-клеток у пациентов после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Проспективное, открытое, рандомизированное, двухгрупповое, контролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы I/IIa для оценки безопасности и эффективности адоптивной иммунотерапии с использованием аллогенных ЦМВ/ВЭБ-специфических пептид-стимулированных Т-клеток (CD3+) для предотвращения или превентивной терапии реактивации ЦМВ и/или ВЭБ у пациентов после аллогенной HLA-идентичной трансплантации стволовых клеток
У пациентов после аллогенной трансплантации стволовых клеток реактивация латентных герпесвирусов, таких как цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), является частым и опасным для жизни осложнением, требующим противовирусного лечения. Основная проблема заключается в серьезном подавлении иммунной системы донора после трансплантации пациенту. Вирусы герпеса, такие как ЦМВ и ВЭБ, долго сохраняются в организме хозяина после первичной инфекции и поэтому требуют постоянного иммунологического контроля. Этот контроль в значительной степени обеспечивается Т-клеточным компартментом иммунной системы. После аллогенной трансплантации стволовых клеток Т-клеточному компартменту требуется длительное время для его восстановления, поскольку трансплантируется лишь небольшая часть донорских Т-клеток. В течение этого времени вирусы герпеса могут возникать повторно из-за отсутствия эффективного контроля Т-клеток.
Таким образом, это исследование направлено на воссоздание Т-клеточного компартмента с помощью Т-клеток, специфичных для ЦМВ и ВЭБ, в ранний момент времени после аллогенной трансплантации стволовых клеток. В основном это исследование фазы I, чтобы продемонстрировать, что эти Т-клетки, полученные in vitro, можно безопасно применять в этой популяции пациентов. Исследование также направлено на демонстрацию эффективности Т-клеток, специфичных для ЦМВ/ВЭБ, путем мониторинга реактивации вируса и использования противовирусных препаратов. Гипотеза состоит в том, что ЦМВ/ВЭБ-специфические Т-клетки можно безопасно применять и они не приводят к реакции «трансплантат против хозяина», и что они успешно предотвращают реактивацию ЦМВ и ВЭБ после адоптивного переноса у пациентов после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Augsburg, Германия, 86156
- Medical Center Augsburg
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité University Hospital Berlin
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitiy Hospital Erlangen
-
Mainz, Германия, 55131
- University of Mainz
-
Munich, Германия, 81377
- University of Munich LMU
-
Regensburg, Германия, 93053
- University of Regensburg
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Показания к аллогенной трансплантации стволовых клеток
- HLA-идентичный донор, родственный или неродственный, совпадение 10/10
- Источник стволовых клеток: мобилизованные G-SCF стволовые клетки периферической крови.
- Наличие хотя бы одного аллеля HLA: A0101, A0201, B0702, B0801, B3501, C0702
- Положительная серология EBV донора
- Положительная серология ЦМВ донора
- Адекватная контрацепция
Критерий исключения:
- Донор ЦМВ серонегативен
- Донор ВЭБ серонегативен
- Источник стволовых клеток: костный мозг или пуповинная кровь.
- Алемтузумаб для кондиционирования
- Оценка сожаления >3
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Адаптивный перенос CMV/EBV-специфических Т-клеток
Повторный адоптивный перенос Т-клеток, начиная с 30-го дня после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
|
Стимулированные пептидами аллогенные Т-клетки с двойной специфичностью в отношении ЦМВ и ВЭБ
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контроль
Только наблюдение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность адоптивного переноса CMV/EBV-специфических Т-клеток
Временное ограничение: 1-28 дней после адоптивного переноса Т-клеток
|
Оценка острой трансфузионной токсичности в течение 24 часов после адоптивного переноса Т-клеток. Оценка развития острой трансфузионно-ассоциированной острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 28 дней после адоптивного переноса Т-клеток |
1-28 дней после адоптивного переноса Т-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние превентивного/упреждающего адоптивного переноса Т-клеток, специфических для ЦМВ/ВЭБ, на реактивацию вируса
Временное ограничение: В период наблюдения до 204 дня после трансплантации
|
Частоту реактивации ЦМВ и/или ВЭБ за период наблюдения оценивают с помощью вирусспецифической ПЦР периферической крови.
|
В период наблюдения до 204 дня после трансплантации
|
|
Влияние превентивного/упреждающего адоптивного переноса специфических Т-клеток ЦМВ/ВЭБ на применение противовирусной терапии
Временное ограничение: В период наблюдения до 204 дня после трансплантации
|
Суммарная доза Ганцикловира, Валганцикловира, Фоскарнета, Цидофовира
|
В период наблюдения до 204 дня после трансплантации
|
|
Влияние превентивного/упреждающего адоптивного переноса Т-клеток, специфических для ЦМВ/ВЭБ, на применение ритуксимаба
Временное ограничение: В период наблюдения до 204 дня после трансплантации
|
Кумулятивная доза ритуксимаба.
|
В период наблюдения до 204 дня после трансплантации
|
|
Влияние превентивного/упреждающего адоптивного переноса Т-клеток, специфических для ЦМВ/ВЭБ, на восстановление Т-клеток
Временное ограничение: В период наблюдения до 204 дня после трансплантации
|
Иммуномониторинг периферической крови методом проточной цитометрии.
|
В период наблюдения до 204 дня после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Armin H Gerbitz, MD, PhD, Charite University, Berlin, Germany
- Главный следователь: Bernd Spriewald, MD, PhD, University Hospital Erlangen
- Главный следователь: Anita Kremer, MD,PhD, University Hospital Erlangen
- Главный следователь: Katja San Niccolo, MD, University Hospital Erlangen
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- AIT-MULTIVIR-01
- 2012-004240-30 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .