Transferência Adotiva Preventiva/Preemptiva de Células T Específicas de CMV/EBV Estimuladas por Peptídeos em Pacientes Após Transplante de Células Tronco Alogênicas
Estudo prospectivo, aberto, randomizado, de dois braços, controlado, multicêntrico de fase clínica I/IIa para avaliar a segurança e a eficácia da imunoterapia adotiva com células T alogênicas específicas para CMV/EBV, estimuladas por peptídeos (CD3+) para prevenção ou terapia preventiva de reativação de CMV e/ou EBV em pacientes após transplante alogênico de células-tronco HLA idênticas
Em pacientes após transplante alogênico de células-tronco, a reativação de herpesvírus latentes, como o citomegalovírus (CMV) e o vírus Epstein Barr (EBV), é uma complicação frequente e com risco de vida que requer tratamento antiviral. O problema subjacente é uma supressão severa do sistema imunológico do doador após o transplante no paciente. Herpesvírus como CMV e EBV persistem após a infecção primária por muito tempo no hospedeiro e, portanto, requerem controle imunológico constante. Esse controle é amplamente fornecido pelo compartimento de células T do sistema imunológico. Após o transplante alogênico de células-tronco, o compartimento de células T requer muito tempo para sua reconstituição, uma vez que apenas uma pequena fração das células T doadoras é transplantada. Durante esse período, os herpesvírus podem reaparecer devido à falta de controle efetivo das células T.
Este estudo, portanto, visa reconstituir o compartimento de células T com células T específicas para CMV e EBV em um momento inicial após o transplante alogênico de células-tronco. É principalmente um estudo de fase I para demonstrar que essas células T geradas in vitro podem ser aplicadas com segurança nessa população de pacientes. O estudo também visa demonstrar a eficácia das células T específicas para CMV/EBV, monitorando a reativação viral e o uso de drogas antivirais. A hipótese é que as células T específicas para CMV/EBV podem ser aplicadas com segurança e não resultam em doença do enxerto versus hospedeiro e que previnem com sucesso a reativação de CMV e EBV após transferência adotiva em pacientes após transplante alogênico de células-tronco.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Medical Center Augsburg
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité University Hospital Berlin
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitiy Hospital Erlangen
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Mainz, Alemanha, 55131
- University of Mainz
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Munich, Alemanha, 81377
- University of Munich LMU
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Regensburg, Alemanha, 93053
- University of Regensburg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indicação de transplante alogênico de células-tronco
- Doador HLA idêntico, aparentado ou não aparentado, 10/10 compatível
- Fonte de células-tronco: G-SCF mobilizou células-tronco do sangue periférico
- Presença de pelo menos um alelo HLA: A0101, A0201, B0702, B0801, B3501, C0702
- Sorologia EBV positiva do doador
- Sorologia positiva para CMV do doador
- Contracepção adequada
Critério de exclusão:
- Doador CMV soronegativo
- Doador EBV soronegativo
- Fonte de células-tronco: medula óssea ou sangue do cordão umbilical
- Alentuzumabe para condicionamento
- Pontuação de tristeza >3
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Transferência adotiva de células T específicas de CMV/EBV
Transferência adotiva repetitiva de células T começando no dia 30 após o transplante alogênico de células-tronco.
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Células T alogênicas estimuladas por peptídeos com dupla especificidade para CMV e EBV
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
Apenas observação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade da transferência adotiva de células T específicas para CMV/EBV
Prazo: 1-28 dias após a transferência adotiva de células T
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Avaliação da toxicidade aguda da transfusão dentro de 24 horas após a transferência adotiva de células T. Avaliação do desenvolvimento de doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GvHD) associada à transfusão aguda dentro de 28 dias após a transferência adotiva de células T |
1-28 dias após a transferência adotiva de células T
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Influência da transferência adotiva preventiva/preemptiva de células T específicas de CMV/EBV na reativação do vírus
Prazo: Durante o período de observação até o dia 204 após o transplante
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Incidência de reativação de CMV e/ou EBV durante o período de observação avaliada por PCR específica de vírus de sangue periférico.
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Durante o período de observação até o dia 204 após o transplante
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Influência da transferência adotiva preventiva/preemptiva de células T específicas de CMV/EBV no uso de terapia antiviral
Prazo: Durante o período de observação até o dia 204 após o transplante
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Dose cumulativa de Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Cidofovir
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Durante o período de observação até o dia 204 após o transplante
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Influência da transferência adotiva preventiva/preemptiva de células T específicas de CMV/EBV no uso de Rituximabe
Prazo: Durante o período de observação até o dia 204 após o transplante
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Dose cumulativa de Rituximabe.
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Durante o período de observação até o dia 204 após o transplante
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Influência da transferência adotiva preventiva/preemptiva de células T específicas de CMV/EBV na reconstituição de células T
Prazo: Durante o período de observação até o dia 204 após o transplante
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Imunomonitorização do sangue periférico por citometria de fluxo.
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Durante o período de observação até o dia 204 após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Armin H Gerbitz, MD, PhD, Charite University, Berlin, Germany
- Investigador principal: Bernd Spriewald, MD, PhD, University Hospital Erlangen
- Investigador principal: Anita Kremer, MD,PhD, University Hospital Erlangen
- Investigador principal: Katja San Niccolo, MD, University Hospital Erlangen
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- AIT-MULTIVIR-01
- 2012-004240-30 (Número EudraCT)
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