BBI503在成年晚期肝胆癌患者中的研究

纳入标准：

• 必须根据国际协调会议 (ICH) - 临床试验质量管理规范 (GCP)、当地监管要求以及根据《健康保险流通与责任法案》(HIPPA) 获得使用私人健康信息的许可，获得并记录签署的书面知情同意书) 在特定研究筛选程序之前
• 经组织学或细胞学证实的肝细胞癌或胆管癌，即转移性、不可切除或复发；目前尚无批准的标准抗癌治疗方案可供选择。 患者必须在入组前接受标准护理治疗。
• ≥ 18 岁
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的可测量疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次 BBI503 剂量后的 30 天内使用避孕或避免怀孕措施
• 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5.0 倍正常值上限 (ULN)
• 血红蛋白 > 8.0 克/分升
• 总胆红素≤ 2.5 x ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 估计，肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 50 mL/min。
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 60 x 10^9/L
• 预期寿命≥3个月
• 任何医学背景下出现的肝细胞癌 (HCC) 患者还必须满足以下标准：
• 不得成为潜在治愈性切除术的候选人
• 必须是 Child-Pugh A 或 B7 级（即，为了符合资格，患者的 Child-Pugh 总分必须≤ 7）
• 之前必须接受过索拉非尼治疗；并且在治疗期间出现疾病进展或已记录对索拉非尼不耐受，因此无法使用索拉非尼进行进一步治疗。
• 排除在首次给药后四 (4) 周内出现无法控制的大量腹水或出现肝性脑病的患者
• 确诊为任何类型胆管癌的患者还必须符合以下标准：
• 必须患有不适合手术、放疗或以治愈为目的的综合疗法的疾病
• 必须事先接受过吉西他滨单独治疗或与铂类药物联合治疗。 不符合吉西他滨条件的患者必须接受替代的一线全身化疗方案

排除标准：

• 在首次服用 BBI503 后 7 天内接受过抗癌化疗、放疗、免疫疗法或研究药物。 患者可以在研究者和申办者的医疗监督员确定的日期开始 BBI503，前提是距离上次接受抗癌治疗至少 7 天，并且所有先前与治疗相关的不良事件 (AE) 已经解决或已经消除视为不可逆转。
• 第一次给药前 4 周内进行过大手术（需要全身麻醉和/或住院治疗才能康复）。
• 任何已知的有症状或未经治疗的脑转移需要在开始研究前 2 周内增加类固醇剂量。 接受过治疗的脑转移患者在完成治疗后必须稳定 4 周。 患者必须没有脑转移的临床症状，并且必须在方案登记前至少 2 周停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇。 已知有软脑膜转移的患者被排除在外，即使已接受治疗。
• 怀孕或哺乳
• 根据治疗研究者的意见，显着的胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃和小肠切除术）；这样口服药物的吸收可能会受损。
• 不能或不愿意每天吞服 BBI503 胶囊
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、临床上显着的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息时呼吸急促或轻度劳累）、不受控制会限制遵守研究要求的感染或精神疾病/社交情况（例如 没有可靠的运输）。
• 具有另一种原发性癌症病史的受试者，但以下情况除外： a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 根治性治疗的原位宫颈癌；或 c) 研究者认为不存在已知活动性疾病的其他原发性实体瘤不会影响当前肝胆恶性肿瘤患者的预后。
• 具有临床意义的心电图异常，例如 QT 间期延长 - QTc > 480 毫秒、具有临床意义的心脏扩大或肥大、新的束支传导阻滞或活动性缺血的迹象。 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级为 II、III 或 IV 级的有既往梗死证据的患者被排除在外，以及具有明显心律失常如 Wolff Parkinson White 模式或完全房室 (AV) 分离的患者。