Un estudio de BBI503 en pacientes adultos con cáncer hepatobiliar avanzado

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (GCP), los requisitos reglamentarios locales y el permiso para usar información de salud privada de acuerdo con la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPPA). ) antes de los procedimientos de selección específicos del estudio
• Carcinoma hepatocelular o colangiocarcinoma confirmado histológica o citológicamente, que sea metastásico, irresecable o recurrente; y para los cuales no existe una opción de tratamiento estándar contra el cáncer actualmente aprobada. Los pacientes deben haber recibido tratamiento de atención estándar antes de la inscripción.
• ≥ 18 años de edad
• Enfermedad medible tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas o evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de BBI503.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
• Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 5,0 veces el límite superior normal (LSN)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min según la estimación de Cockcroft-Gault.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 60 x 10^9/L
• Esperanza de vida ≥ 3 meses
• Un paciente con carcinoma hepatocelular (HCC) que haya surgido de cualquier contexto médico también debe cumplir con los siguientes criterios:
• No debe ser candidato para una resección potencialmente curativa
• Debe ser Child-Pugh clase A o B7 (es decir, para ser elegible, la puntuación total de Child-Pugh para un paciente debe ser ≤ 7)
• Debe haber recibido tratamiento previo con sorafenib; y han tenido progresión de la enfermedad durante el tratamiento o han tenido intolerancia documentada a sorafenib de tal manera que no es posible continuar con el tratamiento con sorafenib.
• Se excluyen los pacientes con ascitis masiva no controlada o presencia de encefalopatía hepática dentro de las cuatro (4) semanas posteriores a la primera dosis.
• Un paciente con colangiocarcinoma confirmado de cualquier tipo también debe cumplir con los siguientes criterios:
• Debe tener una enfermedad que no sea susceptible de cirugía, radiación o terapia de modalidad combinada con intención curativa
• Debe haber recibido tratamiento previo con gemcitabina, ya sea sola o en combinación con un agente de platino. Los pacientes que no son elegibles para gemcitabina deben haber recibido un régimen alternativo de quimioterapia sistémica de primera línea.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de BBI503. Los pacientes pueden comenzar BBI503 en una fecha determinada por el investigador y el monitor médico del patrocinador, siempre que haya un mínimo de 7 días desde que recibieron el último tratamiento contra el cáncer y que todos los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento anterior se hayan resuelto o hayan sido eliminados. considerado irreversible.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (que requiere anestesia general y/o hospitalización para la recuperación).
• Cualquier metástasis cerebral conocida sintomática o no tratada que requiera un aumento de la dosis de esteroides dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben permanecer estables durante 4 semanas después de completar ese tratamiento. Los pacientes no deben tener síntomas clínicos de metástasis cerebrales y deben estar sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el protocolo. Se excluyen los pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso si reciben tratamiento.
• embarazada o amamantando
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s), en opinión del investigador tratante, (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica e intestinal extensa); tal que la absorción de medicamentos orales puede verse afectada.
• No puede o no quiere tragar cápsulas de BBI503 diariamente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, heridas que no cicatrizan o cicatrizan clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo leve), enfermedad pulmonar no controlada infección o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. no hay transporte confiable).
• Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente en la opinión del investigador no afectará el resultado del paciente en el contexto de una neoplasia maligna hepatobiliar actual.
• ECG anormales que son clínicamente significativos, como prolongación del intervalo QT: QTc > 480 mseg, agrandamiento o hipertrofia cardíaca clínicamente significativa, nuevo bloqueo de rama del haz de His o signos de isquemia activa. Se excluyen los pacientes con evidencia de infarto previo que están en clase funcional II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA), al igual que los pacientes con arritmia marcada como el patrón de Wolff Parkinson White o disociación auriculoventricular (AV) completa.