Studie BBI503 u dospělých pacientů s pokročilým hepatobiliárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Je třeba získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH) – Správná klinická praxe (GCP), místními regulačními požadavky a povolením používat soukromé zdravotní informace v souladu se zákonem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA). ) před screeningovými postupy specifickými pro studii
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom nebo cholangiokarcinom, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující; a pro které není k dispozici žádná aktuálně schválená standardní protinádorová léčba. Pacienti musí před zařazením podstoupit standardní péči.
• ≥ 18 let
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce BBI503 souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
• Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 5,0x horní hranice normálu (ULN)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova odhadu.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 60 x 10^9/l
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Pacient s hepatocelulárním karcinomem (HCC), který vznikl z jakéhokoli lékařského kontextu, musí také splňovat následující kritéria:
• Nesmí být kandidátem na potenciálně kurativní resekci
• Musí být třídy Child-Pugh A nebo B7 (tj. aby byl způsobilý, celkové Child-Pugh skóre pro pacienta musí být ≤ 7)
• musí být předtím léčen sorafenibem; a měli buď progresi onemocnění během léčby, nebo měli dokumentovanou intoleranci na sorafenib, takže další léčba sorafenibem není možná.
• Pacienti s nekontrolovaným masivním ascitem nebo přítomností jaterní encefalopatie během čtyř (4) týdnů po první dávce jsou vyloučeni
• Pacient s potvrzeným cholangiokarcinomem jakéhokoli typu musí také splňovat následující kritéria:
• Musí mít onemocnění, které není vhodné pro chirurgickou, radiační nebo kombinovanou terapii s léčebným záměrem
• Musí být předtím léčen gemcitabinem, buď samotným, nebo v kombinaci s platinovou látkou. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro gemcitabin, museli podstoupit alternativní systém první linie chemoterapie

Kritéria vyloučení:

• Protirakovinná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do 7 dnů po první dávce BBI503. Pacienti mohou začít BBI503 v den, který určí zkoušející a lékař pro sponzora, za předpokladu, že uplynulo minimálně 7 dní od posledního podání protinádorové léčby a že všechny předchozí nežádoucí příhody související s léčbou (AE) vymizely nebo byly odstraněny. považováno za nevratné.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou (vyžadující celkovou anestezii a/nebo hospitalizaci v nemocnici pro zotavení).
• Jakékoli známé symptomatické nebo neléčené mozkové metastázy vyžadující zvýšení dávky steroidů během 2 týdnů před zahájením studie. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí být stabilní po dobu 4 týdnů po dokončení této léčby. Pacienti nesmí mít žádné klinické příznaky z mozkových metastáz a musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do protokolu. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, i když jsou léčeni.
• Těhotné nebo kojící
• Významná(é) gastrointestinální porucha(y), podle názoru ošetřujícího výzkumníka (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva); tak, že vstřebávání perorálních léků může být narušeno.
• Neschopnost nebo ochotu polykat kapsle BBI503 denně
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha), nekontrolované infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků (např. žádná spolehlivá doprava).
• Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor bez známého aktivního onemocnění podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta při současné hepatobiliární malignitě.
• Abnormální EKG, které jsou klinicky významné, jako je prodloužení QT - QTc > 480 ms, klinicky významné zvětšení nebo hypertrofie srdce, nová blokáda raménka nebo známky aktivní ischemie. Pacienti s prokázaným předchozím infarktem, kteří mají funkční třídu II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), jsou vyloučeni, stejně jako pacienti s výraznou arytmií, jako je Wolff Parkinson White vzor nebo kompletní atrioventrikulární (AV) disociace.