Eine Studie zu BBI503 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem hepatobiliärem Krebs

Einschlusskriterien:

• Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß der International Conference on Harmonisation (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), den lokalen regulatorischen Anforderungen und der Erlaubnis zur Verwendung privater Gesundheitsinformationen gemäß dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) eingeholt und dokumentiert werden ) vor studienspezifischen Screeningverfahren
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom oder Cholangiokarzinom, das metastasiert, nicht resezierbar oder rezidivierend ist; und für die derzeit keine zugelassene Standardoption zur Krebsbehandlung verfügbar ist. Die Patienten müssen vor der Aufnahme eine Standardbehandlung erhalten haben.
• ≥ 18 Jahre alt
• Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten BBI503-Dosis Verhütungsmaßnahmen oder Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 5,0x der oberen Normgrenze (ULN)
• Hämoglobin > 8,0 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Schätzung.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen ≥ 60 x 10^9/L
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Ein Patient mit hepatozellulärem Karzinom (HCC), das aus irgendeinem medizinischen Kontext entstanden ist, muss außerdem folgende Kriterien erfüllen:
• Darf kein Kandidat für eine potenziell kurative Resektion sein
• Muss Child-Pugh-Klasse A oder B7 sein (d. h. um in Frage zu kommen, muss der Child-Pugh-Gesamtwert für einen Patienten ≤ 7 sein)
• Muss zuvor mit Sorafenib behandelt worden sein; und bei denen entweder eine Krankheitsprogression während der Behandlung oder eine dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber Sorafenib aufgetreten ist, so dass eine weitere Behandlung mit Sorafenib nicht möglich ist.
• Patienten mit unkontrolliertem massivem Aszites oder Vorliegen einer hepatischen Enzephalopathie innerhalb von vier (4) Wochen nach der ersten Dosis sind ausgeschlossen
• Ein Patient mit bestätigtem Cholangiokarzinom jeglicher Art muss außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:
• Muss eine Krankheit haben, die einer chirurgischen, Strahlen- oder kombinierten Modalitätstherapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich ist
• Muss zuvor mit Gemcitabin behandelt worden sein, entweder allein oder in Kombination mit einem Platinmittel. Patienten, die für Gemcitabin nicht geeignet sind, müssen eine alternative systemische Chemotherapie der ersten Wahl erhalten haben

Ausschlusskriterien:

• Anti-Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von BBI503. Patienten können mit BBI503 an einem vom Prüfarzt und medizinischen Monitor des Sponsors festgelegten Datum beginnen, vorausgesetzt, seit der letzten Krebsbehandlung sind mindestens 7 Tage vergangen und alle vorherigen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) sind abgeklungen oder abgeklungen als irreversibel angesehen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (erfordert eine Vollnarkose und/oder einen stationären Krankenhausaufenthalt zur Genesung).
• Alle bekannten symptomatischen oder unbehandelten Hirnmetastasen, die eine Erhöhung der Steroiddosis innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie erfordern. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen nach Abschluss dieser Behandlung für 4 Wochen stabil sein. Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen haben und müssen mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in das Protokoll entweder keine Steroide oder eine stabile Steroiddosis erhalten. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt werden.
• Schwanger oder stillend
• Signifikante gastrointestinale Störung(en) nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magen- und Dünndarmresektion); so dass die Aufnahme von oralen Medikamenten beeinträchtigt werden kann.
• Unfähig oder nicht bereit, täglich BBI503-Kapseln zu schlucken
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, signifikante Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder leichte Anstrengung), unkontrolliert Infektion oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden (z.B. kein zuverlässiger Transport).
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor ohne bekannte aktive Erkrankung, der nach Ansicht des Prüfarztes vorliegt, wird das Behandlungsergebnis des Patienten im Rahmen einer aktuellen hepatobiliären Malignität nicht beeinflussen.
• Abnormale EKGs, die klinisch signifikant sind, wie z. B. QT-Verlängerung - QTc > 480 ms, klinisch signifikante Herzvergrößerung oder -hypertrophie, neuer Schenkelblock oder Anzeichen einer aktiven Ischämie. Patienten mit Hinweisen auf einen vorangegangenen Infarkt, die der Funktionsklasse II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA) angehören, sind ebenso ausgeschlossen wie Patienten mit ausgeprägter Arrhythmie wie Wolff-Parkinson-Weiß-Muster oder vollständiger atrioventrikulärer (AV) Dissoziation.