En undersøgelse af BBI503 hos voksne patienter med avanceret lever- og galdekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale regulatoriske krav og tilladelse til at bruge private sundhedsoplysninger i overensstemmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) før undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
• Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært carcinom eller cholangiocarcinom, som er metastatisk, ikke-operabelt eller tilbagevendende; og for hvilke der ikke findes nogen aktuelt godkendt standardbehandling mod kræft. Patienter skal have modtaget standardbehandling før indskrivning.
• ≥ 18 år
• Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste BBI503-dosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 5,0x den øvre grænse for normal (ULN)
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL
• Total bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-estimatet.
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 60 x 10^9/L
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• En patient med hepatocellulært karcinom (HCC), som er opstået fra enhver medicinsk sammenhæng, skal også opfylde følgende kriterier:
• Må ikke være kandidat til potentielt helbredende resektion
• Skal være Child-Pugh klasse A eller B7 (dvs. for at være berettiget skal den samlede Child-Pugh-score for en patient være ≤ 7)
• Skal have modtaget forudgående behandling med sorafenib; og har haft enten sygdomsprogression under behandlingen eller har haft dokumenteret intolerance over for sorafenib, således at yderligere behandling med sorafenib ikke er mulig.
• Patienter med ukontrolleret massiv ascites eller tilstedeværelse af hepatisk encefalopati inden for fire (4) uger efter første dosis er udelukket
• En patient med bekræftet kolangiocarcinom af enhver type skal også opfylde følgende kriterier:
• Skal have sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk, strålebehandling eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigt
• Skal have modtaget forudgående behandling med gemcitabin, enten alene eller i kombination med et platinmiddel. Patienter, der ikke er berettigede til gemcitabin, skal have modtaget et alternativt førstelinjes systemisk kemoterapiregime

Ekskluderingskriterier:

• Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 7 dage efter første dosis af BBI503. Patienter kan begynde BBI503 på en dato bestemt af investigator og medicinsk monitor for sponsoren, forudsat at der er mindst 7 dage siden sidst modtog anti-cancer behandling, og at alle tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) er løst eller er blevet anses for irreversible.
• Større operation inden for 4 uger før første dosis (kræver generel anæstesi og/eller hospitalsindlæggelse for at komme sig).
• Enhver kendt symptomatisk eller ubehandlet hjernemetastaser, der kræver en stigning af steroiddosis inden for 2 uger før start af undersøgelsen. Patienter med behandlede hjernemetastaser skal være stabile i 4 uger efter endt behandling. Patienter må ikke have kliniske symptomer fra hjernemetastaser og skal enten være fri for steroider eller på en stabil dosis af steroider i mindst 2 uger før protokolregistrering. Patienter med kendte leptomeningeale metastaser er udelukket, selvom de behandles.
• Gravid eller ammende
• Betydelige gastrointestinale lidelser, efter den behandlende investigator, (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende resektion af mave og tyndtarm); sådan at absorptionen af ​​oral medicin kan blive svækket.
• Kan eller vil ikke sluge BBI503 kapsler dagligt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndedrætsbesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (f. ingen pålidelig transport).
• Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) andre primære solide tumorer uden kendt aktiv sygdom til stede efter investigators mening ikke vil påvirke patientresultatet i forbindelse med aktuelle maligne lever- og galdesygdomme.
• Unormale EKG'er, som er klinisk signifikante, såsom QT-forlængelse - QTc > 480 msek., klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny grenblok eller tegn på aktiv iskæmi. Patienter med tegn på tidligere infarkt, som er New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II, III eller IV, er udelukket, ligesom patienter med markant arytmi såsom Wolff Parkinson White-mønster eller fuldstændig atrioventrikulær (AV) dissociation.