Une étude de BBI503 chez des patients adultes atteints d'un cancer hépatobiliaire avancé

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (GCP), aux exigences réglementaires locales et à l'autorisation d'utiliser des informations de santé privées conformément à la loi sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie (HIPPA). ) avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
• Carcinome hépatocellulaire ou cholangiocarcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement, c'est-à-dire métastatique, non résécable ou récurrent ; et pour lesquels aucune option de traitement anticancéreux standard actuellement approuvée n'est disponible. Les patients doivent avoir reçu un traitement standard avant l'inscription.
• ≥ 18 ans
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de BBI503
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
• Aspartate transaminase (AST) et Alanine transaminase (ALT) ≤ 5,0x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Hémoglobine > 8,0 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min selon l'estimation de Cockcroft-Gault.
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 60 x 10^9/L
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Un patient atteint d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) survenu dans n'importe quel contexte médical doit également répondre aux critères suivants :
• Ne doit pas être candidat à une résection potentiellement curative
• Doit être de classe Child-Pugh A ou B7 (c'est-à-dire que pour être éligible, le score total de Child-Pugh pour un patient doit être ≤ 7)
• Doit avoir reçu un traitement préalable avec le sorafenib ; et ont eu une progression de la maladie pendant le traitement ou ont eu une intolérance documentée au sorafenib de sorte qu'un traitement supplémentaire avec le sorafenib n'est pas possible.
• Les patients présentant une ascite massive non contrôlée ou la présence d'une encéphalopathie hépatique dans les quatre (4) semaines suivant la première dose sont exclus
• Un patient avec un cholangiocarcinome confirmé de tout type doit également répondre aux critères suivants :
• Doit avoir une maladie qui ne se prête pas à une thérapie chirurgicale, radiologique ou combinée à visée curative
• Doit avoir reçu un traitement préalable par la gemcitabine, seule ou en association avec un agent à base de platine. Les patients qui ne sont pas éligibles à la gemcitabine doivent avoir reçu un autre schéma de chimiothérapie systémique de première ligne

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les 7 jours suivant la première dose de BBI503. Les patients peuvent commencer BBI503 à une date déterminée par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur à condition qu'il y ait eu au moins 7 jours depuis le dernier traitement anticancéreux et que tous les événements indésirables (EI) liés au traitement antérieurs se soient résolus ou aient été résolus. réputée irréversible.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose (nécessitant une anesthésie générale et/ou une hospitalisation pour récupération).
• Toute métastase cérébrale symptomatique ou non traitée connue nécessitant une augmentation de la dose de stéroïdes dans les 2 semaines précédant le début de l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être stables pendant 4 semaines après la fin de ce traitement. Les patients ne doivent présenter aucun symptôme clinique de métastases cérébrales et doivent être soit sans stéroïdes, soit sous dose stable de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'inscription au protocole. Les patients présentant des métastases leptoméningées connues sont exclus, même s'ils sont traités.
• Enceinte ou allaitante
• Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s), de l'avis de l'investigateur traitant (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection étendue de l'estomac et de l'intestin grêle) ; de sorte que l'absorption des médicaments oraux peut être altérée.
• Incapable ou refusant d'avaler des gélules de BBI503 quotidiennement
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies non cicatrisantes ou cicatrisantes cliniquement significatives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger), non contrôlée infection ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude (par ex. pas de transport fiable).
• Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanique réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) une autre tumeur solide primaire sans maladie active connue présente de l'avis de l'investigateur n'affectera pas les résultats pour le patient dans le cadre d'une malignité hépatobiliaire actuelle.
• ECG anormaux cliniquement significatifs tels qu'un allongement de l'intervalle QT - QTc > 480 msec, une hypertrophie ou une hypertrophie cardiaque cliniquement significative, un nouveau bloc de branche ou des signes d'ischémie active. Les patients présentant des signes d'infarctus antérieur qui appartiennent à la classe fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) sont exclus, tout comme les patients présentant une arythmie marquée telle que le schéma Wolff Parkinson White ou une dissociation auriculo-ventriculaire (AV) complète.