En studie av BBI503 hos vuxna patienter med avancerad lever- och gallcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokala regulatoriska kraven och tillstånd att använda privat hälsoinformation i enlighet med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) före studiespecifika screeningprocedurer
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom eller kolangiokarcinom, som är metastaserande, icke-opererbart eller återkommande; och för vilka ingen för närvarande godkänd standardbehandling mot cancer finns tillgänglig. Patienter måste ha fått standardbehandling innan inskrivningen.
• ≥ 18 år
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Manliga eller kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter den sista BBI503-dosen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest
• Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 5,0 gånger den övre normalgränsen (ULN)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults uppskattning.
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar ≥ 60 x 10^9/L
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• En patient med hepatocellulärt karcinom (HCC) som har uppstått ur något medicinskt sammanhang måste också uppfylla följande kriterier:
• Får inte vara en kandidat för potentiellt kurativ resektion
• Måste vara Child-Pugh klass A eller B7 (dvs. för att vara berättigad måste den totala Child-Pugh-poängen för en patient vara ≤ 7)
• Måste ha fått tidigare behandling med sorafenib; och har haft antingen sjukdomsprogression under behandlingen eller har haft dokumenterad intolerans mot sorafenib så att ytterligare behandling med sorafenib inte är möjlig.
• Patienter med okontrollerad massiv ascites eller förekomst av leverencefalopati inom fyra (4) veckor efter första dosen exkluderas
• En patient med bekräftat kolangiokarcinom av någon typ måste också uppfylla följande kriterier:
• Måste ha sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk, strålnings- eller kombinerad behandling med kurativ avsikt
• Måste ha fått tidigare behandling med gemcitabin, antingen ensamt eller i kombination med ett platinamedel. Patienter som inte är berättigade till gemcitabin måste ha fått en alternativ förstahandsbehandling med systemisk kemoterapi

Exklusions kriterier:

• Anti-cancer kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller undersökningsmedel inom 7 dagar efter första dosen av BBI503. Patienter kan börja BBI503 på ett datum som bestäms av utredaren och medicinsk övervakare för sponsorn förutsatt att det är minst 7 dagar sedan de senast fick anticancerbehandling och att alla tidigare behandlingsrelaterade biverkningar (AE) har försvunnit eller har försvunnit anses oåterkallelig.
• Större operation inom 4 veckor före första dosen (kräver generell anestesi och/eller sjukhusvistelse för återhämtning).
• Alla kända symtomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser som kräver ökning av steroiddosen inom 2 veckor innan studiestart. Patienter med behandlade hjärnmetastaser måste vara stabila i 4 veckor efter avslutad behandling. Patienter får inte ha några kliniska symtom från hjärnmetastaser och måste antingen vara av med steroider eller på en stabil dos av steroider i minst 2 veckor före protokollregistrering. Patienter med kända leptomeningeala metastaser är uteslutna, även om de behandlas.
• Gravid eller ammar
• Betydande gastrointestinala störningar, enligt den behandlande utredaren, (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande resektion av mag- och tunntarm); så att absorptionen av orala läkemedel kan försämras.
• Kan inte eller vill svälja BBI503 kapslar dagligen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, betydande lungsjukdom (andnöd i vila eller mild ansträngning), okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav (t.ex. ingen pålitlig transport).
• Försökspersoner med anamnes på annan primär cancer, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör utan känd aktiv sjukdom närvarande enligt utredarens åsikt inte kommer att påverka patientens resultat vid aktuell lever- och gallmalignitet.
• Onormala EKG som är kliniskt signifikanta såsom QT-förlängning - QTc > 480 msek, kliniskt signifikant hjärtförstoring eller hypertrofi, ny grenblockering eller tecken på aktiv ischemi. Patienter med tecken på tidigare infarkt som är New York Heart Association (NYHA) funktionsklass II, III eller IV exkluderas, liksom patienter med markant arytmi såsom Wolff Parkinson White-mönster eller fullständig atrioventrikulär (AV) dissociation.