En studie av BBI503 hos voksne pasienter med avansert hepatobiliær kreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale regulatoriske kravene, og tillatelse til å bruke privat helseinformasjon i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) før studiespesifikke screeningprosedyrer
• Histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom eller kolangiokarsinom, som er metastatisk, ikke-opererbart eller tilbakevendende; og som ingen for øyeblikket godkjente, standard anti-kreftbehandlingsalternativer er tilgjengelig. Pasienter må ha mottatt standardbehandling før innmelding.
• ≥ 18 år
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste BBI503-dose
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 5,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-estimatet.
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 60 x 10^9/L
• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• En pasient med hepatocellulært karsinom (HCC) som har oppstått fra en medisinsk kontekst må også oppfylle følgende kriterier:
• Må ikke være en kandidat for potensielt kurativ reseksjon
• Må være Child-Pugh klasse A eller B7 (dvs. for å være kvalifisert, må den totale Child-Pugh-poengsummen for en pasient være ≤ 7)
• Må ha mottatt tidligere behandling med sorafenib; og har hatt enten sykdomsprogresjon under behandling eller har hatt dokumentert intoleranse overfor sorafenib slik at videre behandling med sorafenib ikke er mulig.
• Pasienter med ukontrollert massiv ascites eller tilstedeværelse av hepatisk encefalopati innen fire (4) uker etter første dose er ekskludert
• En pasient med bekreftet kolangiokarsinom av enhver type må også oppfylle følgende kriterier:
• Må ha sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk, strålebehandling eller kombinert modalitetsterapi med kurativ hensikt
• Må ha mottatt tidligere behandling med gemcitabin, enten alene eller i kombinasjon med et platinamiddel. Pasienter som ikke er kvalifisert for gemcitabin må ha fått et alternativt førstelinjesystemisk kjemoterapiregime

Ekskluderingskriterier:

• Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 7 dager etter første dose av BBI503. Pasienter kan begynne med BBI503 på en dato bestemt av etterforskeren og medisinsk monitor for sponsoren, forutsatt at det er minst 7 dager siden sist mottok anti-kreftbehandling, og at alle tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) er forsvunnet eller har blitt anses irreversible.
• Større operasjon innen 4 uker før første dose (krever generell anestesi og/eller innleggelse på sykehus for å bli frisk).
• Alle kjente symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser som krever økning av steroiddosen innen 2 uker før studiestart. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må være stabile i 4 uker etter fullført behandling. Pasienter må ikke ha noen kliniske symptomer fra hjernemetastaser og må enten være av med steroider eller på en stabil dose steroider i minst 2 uker før protokollregistrering. Pasienter med kjente leptomeningeale metastaser er ekskludert, selv om de er behandlet.
• Gravid eller ammende
• Betydelige gastrointestinale lidelser, etter den behandlende etterforskerens oppfatning (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende reseksjon av mage og tynntarm); slik at absorpsjon av orale medisiner kan bli svekket.
• Kan ikke eller vil ikke svelge BBI503 kapsler daglig
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f. ingen pålitelig transport).
• Personer som har hatt en annen primær kreftsykdom, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) andre primære solide svulster uten kjent aktiv sykdom tilstede etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientresultatet ved gjeldende malignitet i lever og galle.
• Unormale EKG som er klinisk signifikante som QT-forlengelse - QTc > 480 msek, klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny grenblokk eller tegn på aktiv iskemi. Pasienter med tegn på tidligere infarkt som er New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II, III eller IV er ekskludert, det samme er pasienter med markert arytmi som Wolff Parkinson White-mønster eller fullstendig atrioventrikulær (AV) dissosiasjon.