Badanie BBI503 u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby i dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Należy uzyskać i udokumentować podpisaną pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH) — Dobra Praktyka Kliniczna (GCP), lokalnymi wymogami prawnymi oraz pozwoleniem na korzystanie z prywatnych informacji zdrowotnych zgodnie z ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPPA ) przed procedurami przesiewowymi specyficznymi dla danego badania
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak wątrobowokomórkowy lub rak dróg żółciowych, czyli przerzutowy, nieoperacyjny lub nawracający; i dla których nie jest dostępna żadna obecnie zatwierdzona, standardowa opcja leczenia przeciwnowotworowego. Pacjenci muszą otrzymać standardowe leczenie przed włączeniem.
• ≥ 18 lat
• Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki BBI503
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 5,0 x górna granica normy (GGN)
• Hemoglobina > 8,0 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min według oszacowania Cockcrofta-Gaulta.
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
• Płytki krwi ≥ 60 x 10^9/l
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Pacjent z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), który powstał w jakimkolwiek kontekście medycznym, musi również spełniać następujące kryteria:
• Nie może być kandydatem do potencjalnie leczniczej resekcji
• Musi to być klasa Child-Pugh A lub B7 (tj. aby się kwalifikować, całkowity wynik Child-Pugh dla pacjenta musi wynosić ≤ 7)
• Musi być wcześniej leczony sorafenibem; i u których doszło do progresji choroby w trakcie leczenia lub udokumentowanej nietolerancji sorafenibu, tak że dalsze leczenie sorafenibem nie jest możliwe.
• Pacjenci z niekontrolowanym masywnym wodobrzuszem lub obecnością encefalopatii wątrobowej w ciągu czterech (4) tygodni od podania pierwszej dawki są wykluczeni
• Pacjent z potwierdzonym rakiem dróg żółciowych dowolnego typu musi również spełniać następujące kryteria:
• Musi mieć chorobę, która nie jest podatna na leczenie chirurgiczne, radioterapię lub terapię skojarzoną z zamiarem wyleczenia
• Musi być wcześniej leczony gemcytabiną, samą lub w połączeniu z platyną. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczenia gemcytabiną, musieli otrzymać alternatywny systemowy schemat chemioterapii pierwszego rzutu

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia, immunoterapia lub środki eksperymentalne w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki BBI503. Pacjenci mogą rozpocząć BBI503 w dniu określonym przez badacza i monitora medycznego dla sponsora, pod warunkiem, że od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego minęło co najmniej 7 dni, a wszystkie wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z leczeniem ustąpiły lub zostały uznane za nieodwracalne.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (wymagający znieczulenia ogólnego i/lub hospitalizacji w celu wyzdrowienia).
• Wszelkie znane objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu wymagające zwiększenia dawki sterydów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą być stabilni przez 4 tygodnie po zakończeniu tego leczenia. Pacjenci nie mogą wykazywać żadnych objawów klinicznych przerzutów do mózgu i muszą być odstawieni od sterydów lub przyjmować steroidy w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do protokołu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, nawet jeśli są leczeni.
• Ciąża lub karmienie piersią
• istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w opinii prowadzącego badanie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka i jelita cienkiego); tak, że wchłanianie leków doustnych może być zaburzone.
• Niezdolność lub niechęć do codziennego połykania kapsułek BBI503
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotne niegojące się lub gojące rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, istotna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub niewielki wysiłek), niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania (np. brak niezawodnego transportu).
• Pacjenci z historią innego raka pierwotnego, z wyjątkiem: a) wyleczonego nieczerniakowego raka skóry; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) zdaniem badacza inny pierwotny guz lity bez znanej czynnej choroby nie wpłynie na rokowanie pacjenta w przypadku aktualnego nowotworu wątroby i dróg żółciowych.
• Nieprawidłowe zapisy EKG, które są klinicznie istotne, takie jak wydłużenie odstępu QT — QTc > 480 ms, istotne klinicznie powiększenie lub przerost serca, nowy blok odnogi pęczka Hisa lub objawy czynnego niedokrwienia. Wykluczeni są pacjenci z objawami przebytego zawału serca, którzy są w II, III lub IV klasie czynnościowej według New York Heart Association (NYHA), podobnie jak pacjenci z wyraźnymi zaburzeniami rytmu, takimi jak wzorzec Wolffa Parkinsona-White'a lub całkowita dysocjacja przedsionkowo-komorowa (AV).