Uno studio su BBI503 in pazienti adulti con carcinoma epatobiliare avanzato

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), i requisiti normativi locali e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie private in conformità con l'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA ) prima delle procedure di screening specifiche dello studio
• carcinoma epatocellulare o colangiocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente, cioè metastatico, non resecabile o ricorrente; e per i quali non è disponibile alcuna opzione terapeutica antitumorale standard attualmente approvata. I pazienti devono aver ricevuto un trattamento standard di cura prima dell'arruolamento.
• ≥ 18 anni di età
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o evitare la gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di BBI503
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 5,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min secondo la stima di Cockcroft-Gault.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 60 x 10^9/L
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Un paziente con carcinoma epatocellulare (HCC) insorto al di fuori di qualsiasi contesto medico deve inoltre soddisfare i seguenti criteri:
• Non deve essere un candidato per una resezione potenzialmente curativa
• Deve essere di classe Child-Pugh A o B7 (ovvero, per essere idoneo, il punteggio totale di Child-Pugh per un paziente deve essere ≤ 7)
• Deve aver ricevuto un trattamento precedente con sorafenib; e hanno avuto progressione della malattia durante il trattamento o hanno avuto un'intolleranza documentata a sorafenib tale da rendere impossibile un ulteriore trattamento con sorafenib.
• Sono esclusi i pazienti con ascite massiva incontrollata o presenza di encefalopatia epatica entro quattro (4) settimane dalla prima dose
• Un paziente con colangiocarcinoma confermato di qualsiasi tipo deve anche soddisfare i seguenti criteri:
• Deve avere una malattia che non è suscettibile di terapia chirurgica, radioterapica o combinata con intento curativo
• Deve aver ricevuto un trattamento precedente con gemcitabina, da sola o in combinazione con un agente a base di platino. I pazienti che non sono eleggibili per la gemcitabina devono aver ricevuto un regime alternativo di chemioterapia sistemica di prima linea

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 7 giorni dalla prima dose di BBI503. I pazienti possono iniziare BBI503 in una data determinata dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor, a condizione che siano trascorsi almeno 7 giorni dall'ultimo trattamento antitumorale e che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento precedente (AE) si siano risolti o siano stati ritenuto irreversibile.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose (che richiede anestesia generale e/o ricovero ospedaliero per il recupero).
• Qualsiasi metastasi cerebrale nota sintomatica o non trattata che richieda un aumento della dose di steroidi entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere stabili per 4 settimane dopo il completamento del trattamento. I pazienti non devono presentare sintomi clinici da metastasi cerebrali e devono essere senza steroidi o con una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo. Sono esclusi i pazienti con metastasi leptomeningee note, anche se trattati.
• Incinta o allattamento
• Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere dello sperimentatore curante, (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica e dell'intestino tenue); tale che l'assorbimento dei farmaci orali può essere compromesso.
• Incapace o riluttante a deglutire le capsule di BBI503 ogni giorno
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sforzo lieve), infezione o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio (ad es. nessun trasporto affidabile).
• Soggetti con anamnesi di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente secondo il parere dello sperimentatore non influenzerà l'esito del paziente nel contesto dell'attuale neoplasia epatobiliare.
• ECG anormali che sono clinicamente significativi come prolungamento dell'intervallo QT - QTc > 480 msec, ingrossamento o ipertrofia cardiaca clinicamente significativi, nuovo blocco di branca o segni di ischemia attiva. Sono esclusi i pazienti con evidenza di pregresso infarto che rientrano nella classe funzionale II, III o IV della New York Heart Association (NYHA), così come i pazienti con marcata aritmia come il pattern Wolff Parkinson White o la completa dissociazione atrioventricolare (AV).