Um estudo de BBI503 em pacientes adultos com câncer hepatobiliar avançado

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) - Boas Práticas Clínicas (GCP), os requisitos regulamentares locais e a permissão para usar informações privadas de saúde de acordo com a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPPA ) antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
• Carcinoma hepatocelular ou colangiocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente, que é metastático, irressecável ou recorrente; e para o qual nenhuma opção de tratamento anti-câncer padrão atualmente aprovada está disponível. Os pacientes devem ter recebido tratamento padrão de cuidados antes da inscrição.
• ≥ 18 anos de idade
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose de BBI503
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
• Aspartato transaminase (AST) e Alanina transaminase (ALT) ≤ 5,0x o limite superior do normal (LSN)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min de acordo com a estimativa de Cockcroft-Gault.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 60 x 10^9/L
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Um paciente com carcinoma hepatocelular (CHC) que surgiu fora de qualquer contexto médico também deve atender aos seguintes critérios:
• Não deve ser um candidato para ressecção potencialmente curativa
• Deve ser classe A ou B7 de Child-Pugh (ou seja, para ser elegível, a pontuação total de Child-Pugh para um paciente deve ser ≤ 7)
• Deve ter recebido tratamento prévio com sorafenibe; e tiveram progressão da doença durante o tratamento ou intolerância documentada ao sorafenibe, de modo que o tratamento adicional com sorafenibe não seja possível.
• Pacientes com ascite maciça não controlada ou presença de encefalopatia hepática dentro de quatro (4) semanas após a primeira dose são excluídos
• Um paciente com colangiocarcinoma confirmado de qualquer tipo também deve atender aos seguintes critérios:
• Deve ter doença que não seja passível de cirurgia, radiação ou terapia de modalidade combinada com intenção curativa
• Deve ter recebido tratamento anterior com gencitabina, isoladamente ou em combinação com um agente de platina. Os pacientes que não são elegíveis para gencitabina devem ter recebido um regime alternativo de quimioterapia sistêmica de primeira linha

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticancerígena, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 7 dias após a primeira dose de BBI503. Os pacientes podem começar o BBI503 em uma data determinada pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador, desde que haja um mínimo de 7 dias desde o último tratamento anticâncer e que todos os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento anterior tenham sido resolvidos ou tenham sido considerado irreversível.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose (requer anestesia geral e/ou hospitalização para recuperação).
• Quaisquer metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas conhecidas que requeiram aumento da dose de esteróides dentro de 2 semanas antes do início do estudo. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem permanecer estáveis ​​por 4 semanas após a conclusão desse tratamento. Os pacientes não devem apresentar sintomas clínicos de metástases cerebrais e devem estar sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no protocolo. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas são excluídos, mesmo que tratados.
• Grávida ou amamentando
• Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s), na opinião do investigador responsável pelo tratamento (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, ressecção extensa do estômago e do intestino delgado); de modo que a absorção de medicamentos orais pode ser prejudicada.
• Incapaz ou sem vontade de engolir as cápsulas de BBI503 diariamente
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve), descontrolada infecção ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, sem transporte confiável).
• Indivíduos com história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente na opinião do investigador não afetará o resultado do paciente no cenário de malignidade hepatobiliar atual.
• ECGs anormais clinicamente significativos, como prolongamento do intervalo QT - QTc > 480 ms, aumento ou hipertrofia cardíaca clinicamente significativa, novo bloqueio de ramo ou sinais de isquemia ativa. Pacientes com evidência de infarto prévio que são classe funcional II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA) são excluídos, assim como pacientes com arritmia acentuada, como padrão de Wolff Parkinson White ou dissociação atrioventricular (AV) completa.