BBI503-tutkimus aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt maksa-sappisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) - hyvän kliinisen käytännön (GCP), paikallisten säännösten mukaisesti ja luvan käyttää yksityisiä terveystietoja sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPPA) mukaisesti. ) ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma tai kolangiokarsinooma, joka on metastaattinen, ei leikattavissa tai uusiutuva; ja joille ei ole saatavilla tällä hetkellä hyväksyttyä standardia syövän vastaista hoitoa. Potilaiden on oltava saaneet normaalia hoitoa ennen ilmoittautumista.
• ≥ 18 vuotta
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen BBI503-annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 5,0x normaalin yläraja (ULN)
• Hemoglobiini > 8,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault-arvion mukaan.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 60 x 10^9/l
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
• Potilaan, jolla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on syntynyt mistä tahansa lääketieteellisestä kontekstista, on myös täytettävä seuraavat kriteerit:
• Ei saa olla ehdokas mahdollisesti parantavaan resektioon
• Täytyy olla Child-Pugh-luokka A tai B7 (eli ollakseen kelvollinen potilaan Child-Pugh-pisteiden on oltava ≤ 7)
• hänen on täytynyt saada aikaisempaa sorafenibihoitoa; ja sinulla on ollut joko sairauden eteneminen hoidon aikana tai heillä on ollut dokumentoitu sorafenibi-intoleranssi, joten sorafenibihoito ei ole mahdollista jatkossa.
• Potilaat, joilla on hallitsematon massiivinen askites tai hepaattinen enkefalopatia neljän (4) viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta, suljetaan pois.
• Potilaan, jolla on todettu minkä tahansa tyyppinen kolangiokarsinooma, on myös täytettävä seuraavat kriteerit:
• Sinulla on oltava sairaus, jota ei voida soveltaa kirurgiseen, sädehoitoon tai yhdistelmähoitoon parantavalla tarkoituksella
• Hänen on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa gemsitabiinilla joko yksinään tai yhdessä platinaaineen kanssa. Potilaiden, jotka eivät ole oikeutettuja gemsitabiiniin, on täytynyt saada vaihtoehtoinen ensilinjan systeeminen kemoterapiahoito

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimusaineet 7 päivän sisällä ensimmäisestä BBI503-annoksesta. Potilaat voivat aloittaa BBI503:n päivämääränä, jonka tutkija ja lääkärin tarkkailija määräävät, mikäli viimeisestä syöpähoidosta on kulunut vähintään 7 päivää ja että kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät haittatapahtumat (AE) ovat hävinneet tai katsotaan peruuttamattomaksi.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (vaatii yleisanestesian ja/tai sairaalahoitoa toipuakseen).
• Kaikki tunnetut oireenmukaiset tai hoitamattomat aivometastaasit, jotka edellyttävät steroidiannoksen lisäämistä 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on oltava stabiileja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Potilailla ei saa olla kliinisiä oireita aivometastaaseista, ja heidän tulee joko olla poissa steroideista tai saada vakaa annos steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista. Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, suljetaan pois, vaikka heidät olisi hoidettu.
• Raskaana oleva tai imettävä
• Merkittävä(t) maha-suolikanavan häiriö(t) hoitavan tutkijan mielestä (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun ja ohutsuolen resektio); siten, että suun kautta otettavien lääkkeiden imeytyminen voi heikentyä.
• Ei pysty tai halua niellä BBI503-kapseleita päivittäin
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievässä rasituksessa), hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista (esim. ei luotettavaa kuljetusta).
• Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai c) muu primaarinen kiinteä kasvain, jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta tutkijan käsityksen mukaan, ei vaikuta potilaan tuloksiin nykyisen maksan ja sapen pahanlaatuisuuden taustalla.
• Epänormaalit EKG:t, jotka ovat kliinisesti merkittäviä, kuten QT-ajan pidentyminen - QTc > 480 ms, kliinisesti merkitsevä sydämen laajentuminen tai hypertrofia, uusi haarakatkos tai merkkejä aktiivisesta iskemiasta. Potilaat, joilla on todisteita aiemmasta infarktista ja jotka kuuluvat New York Heart Associationin (NYHA) toiminnalliseen luokkaan II, III tai IV, ei suljeta pois, samoin kuin potilaat, joilla on huomattava rytmihäiriö, kuten Wolff Parkinson White -kuvio tai täydellinen atrioventrikulaarinen (AV) dissosiaatio.