A BBI503 vizsgálata előrehaladott máj-eperákos felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot be kell szerezni és dokumentálni kell a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) – Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP), a helyi szabályozási követelmények, valamint a magán egészségügyi információk felhasználására vonatkozó engedélynek az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPPA) értelmében. ) a vizsgálatspecifikus szűrési eljárások előtt
• Szövettani vagy citológiailag igazolt hepatocelluláris karcinóma vagy cholangiocarcinoma, amely áttétes, nem reszekálható vagy visszatérő; és amelyre jelenleg nem áll rendelkezésre jóváhagyott, szabványos rákellenes kezelési lehetőség. A betegeknek standard ellátásban kell részesülniük a felvétel előtt.
• ≥ 18 éves kor
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A gyermeknemző képességű férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak vagy elkerüljék a terhességet a vizsgálat során és az utolsó BBI503 adag után 30 napig
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
• Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 5,0x a normál felső határ (ULN)
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Összes bilirubin ≤ 2,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault becslés szerint.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék ≥ 60 x 10^9/L
• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• Bármilyen egészségügyi összefüggésből eredő hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegnek a következő kritériumoknak is meg kell felelnie:
• Nem lehet jelölt potenciálisan gyógyító reszekcióra
• Child-Pugh A vagy B7 osztályúnak kell lennie (azaz a jogosultsághoz a teljes Child-Pugh pontszámnak ≤ 7-nek kell lennie)
• előzetesen szorafenib kezelésben kell részesülnie; és a betegség progressziója volt a kezelés során, vagy dokumentált szorafenib-intoleranciája volt, így a további szorafenib-kezelés nem lehetséges.
• Azok a betegek, akiknél az első adagtól számított négy (4) héten belül nem kontrollált masszív ascites vagy hepatikus encephalopathia fordult elő
• Bármilyen típusú igazolt cholangiocarcinomában szenvedő betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak is:
• Olyan betegségben kell szenvednie, amely nem alkalmas sebészeti, sugárkezelési vagy kombinált kezelési célú kezelésre
• Előzetes kezelésben kell részesülnie gemcitabinnal, önmagában vagy platinaanyaggal kombinálva. Azoknak a betegeknek, akik nem jogosultak gemcitabin-kezelésre, alternatív, első vonalbeli szisztémás kemoterápiás kezelést kell kapniuk

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek a BBI503 első adagját követő 7 napon belül. A betegek elkezdhetik a BBI503-as kezelést a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorja által meghatározott napon, feltéve, hogy legalább 7 nap telt el az utolsó rákellenes kezelés óta, és minden korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény (AE) megszűnt vagy megszűnt. visszafordíthatatlannak ítélik.
• Nagy műtét az első adag beadását megelőző 4 héten belül (amely általános érzéstelenítést és/vagy fekvőbeteg kórházi kezelést igényel a felépüléshez).
• Bármilyen ismert tüneti vagy kezeletlen agyi metasztázis, amely a szteroid adagjának emelését igényli a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek a kezelés befejezése után 4 hétig stabilnak kell lenniük. A betegeknek nem lehetnek agyi áttétekből eredő klinikai tünetei, és legalább 2 hétig a protokoll felvétele előtt nem kell szedniük a szteroidokat, vagy stabil adag szteroidot kell szedniük. Az ismert leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegeket még akkor is kizárják, ha kezelik őket.
• Terhes vagy szoptató
• Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek) a kezelő vizsgáló véleménye szerint (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomor- és vékonybél reszekció); így az orális gyógyszerek felszívódása károsodhat.
• Nem tudja vagy nem akarja lenyelni a BBI503 kapszulát naponta
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, klinikailag jelentős, nem gyógyuló vagy gyógyuló sebeket, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, jelentős tüdőbetegséget (nyugalmi légszomj vagy enyhe terhelés), nem kontrollált fertőzés vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését (pl. nincs megbízható szállítás).
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más primer rákos megbetegedés szerepel, kivéve: a) gyógyítólag eltávolított, nem melanómás bőrrák; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; vagy c) más elsődleges szolid tumor, amelynél nincs ismert aktív betegség, a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja a beteg kimenetelét a jelenlegi hepatobiliaris rosszindulatú daganat esetén.
• Rendellenes EKG-k, amelyek klinikailag jelentősek, mint például QT-megnyúlás - QTc > 480 msec, klinikailag jelentős szívmegnagyobbodás vagy hipertrófia, új köteg elágazás blokkja vagy aktív ischaemia jelei. A New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. funkcionális osztályába tartozó, korábban infarktuson átesett betegek kizárásra kerültek, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek kifejezett aritmiája, például Wolff Parkinson White mintázata vagy teljes atrioventricularis (AV) disszociációja van.