Исследование BBI503 у взрослых пациентов с прогрессирующим гепатобилиарным раком

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) - Надлежащая клиническая практика (GCP), местными нормативными требованиями и разрешением на использование частной медицинской информации в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPPA). ) перед процедурами скрининга, специфичными для исследования
• Гистологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома или холангиокарцинома, которая является метастатической, нерезектабельной или рецидивирующей; и для которых в настоящее время нет утвержденного стандартного варианта противоракового лечения. Пациенты должны пройти стандартное лечение до включения в исследование.
• ≥ 18 лет
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Пациенты мужского или женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы BBI503.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 5,0x от верхней границы нормы (ВГН)
• Гемоглобин > 8,0 г/дл
• Общий билирубин ≤ 2,5 x ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина > 50 мл/мин по оценке Кокрофта-Голта.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 60 x 10^9/л
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Пациент с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), возникшей вне медицинского контекста, также должен соответствовать следующим критериям:
• Не должен быть кандидатом на потенциально излечивающую резекцию
• Должен быть классом по Чайлд-Пью A или B7 (т. е. для того, чтобы иметь право, общий балл по шкале Чайлд-Пью для пациента должен быть ≤ 7)
• Должен пройти предварительное лечение сорафенибом; и у них было либо прогрессирование заболевания во время лечения, либо документально подтвержденная непереносимость сорафениба, так что дальнейшее лечение сорафенибом невозможно.
• Пациенты с неконтролируемым массивным асцитом или наличием печеночной энцефалопатии в течение четырех (4) недель после первой дозы исключаются.
• Пациент с подтвержденной холангиокарциномой любого типа также должен соответствовать следующим критериям:
• Должен иметь заболевание, которое не поддается хирургическому, лучевому или комбинированному лечению с целью излечения.
• Должен пройти предварительное лечение гемцитабином, либо отдельно, либо в комбинации с препаратом платины. Пациенты, которым не показан гемцитабин, должны пройти альтернативный режим системной химиотерапии первой линии.

Критерий исключения:

• Противораковая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или исследуемые препараты в течение 7 дней после первой дозы BBI503. Пациенты могут начать BBI503 в дату, установленную исследователем и медицинским наблюдателем для спонсора, при условии, что прошло не менее 7 дней с момента последнего получения противоракового лечения и что все предшествующие побочные эффекты (НЯ), связанные с лечением, разрешились или были устранены. считается необратимым.
• Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы (требующая общей анестезии и/или госпитализации для восстановления).
• Любые известные симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг, требующие увеличения дозы стероидов в течение 2 недель до начала исследования. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть стабильными в течение 4 недель после завершения этого лечения. Пациенты не должны иметь клинических симптомов метастазов в головной мозг и должны либо отказаться от стероидов, либо принимать стероиды в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до включения в протокол. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами исключаются, даже если лечение проводится.
• Беременные или кормящие грудью
• Серьезные желудочно-кишечные расстройства, по мнению лечащего врача (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка и тонкой кишки); так что абсорбция пероральных препаратов может быть нарушена.
• Не может или не хочет ежедневно глотать капсулы BBI503
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное заболевание легких (одышку в покое или при легкой физической нагрузке), неконтролируемое инфекция или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования (например, нет надежного транспорта).
• Субъекты с другим первичным раком в анамнезе, за исключением: а) радикально удаленного немеланомного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль без известного активного заболевания, присутствующего, по мнению исследователя, не повлияет на исход пациента в условиях текущего злокачественного новообразования гепатобилиарной системы.
• Клинически значимые отклонения на ЭКГ, такие как удлинение интервала QT — QTc > 480 мс, клинически значимое увеличение или гипертрофия сердца, блокада новой ножки пучка Гиса или признаки активной ишемии. Пациенты с признаками предшествующего инфаркта, относящиеся к функциональному классу II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), исключаются, как и пациенты с выраженной аритмией, такой как паттерн Вольфа-Паркинсона-Уайта или полная атриовентрикулярная (АВ) диссоциация.