用于目的地治疗 (DT) 的 SynCardia 70cc TAH-t (RA-540)
用于目的地治疗 (DT) 的 SynCardia 70cc 临时全人工心脏 (TAH-t)
SynCardia 70cc 临时全人工心脏 (TAH-t) 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，可用作因不可逆双心室心力衰竭而面临即将（即将发生）死亡风险的患者的移植桥梁。
这项研究的目的是评估 TAH-t 是否可以支持不符合移植条件的危及生命的不可逆双心室心力衰竭患者。 TAH-t，当用于不符合移植条件的患者时，被认为是一种研究（未经 FDA 批准）用途。 这种用途称为目的地疗法 (DT)。
十九 (19) 名患有危及生命的双心室衰竭且不符合心脏移植条件的患者将被纳入研究的主要组，并在 TAH-t 植入后进行长达六个月的随访。 将通过审查登记受试者经历的不良事件并将其与等待心脏移植的 TAH-t 患者的先前经历进行比较来评估安全性。 由于大约 74% 的这种情况的患者预计不会超过六个月，因此 TAH-t 对 DT 的好处将根据存活到六个月而没有经历永久性致残性卒中相关缺陷来确认。 在六个月的随访访问后，患者将在研究中继续接受长达五 (5) 年的 TAH-t 植入后随访 [每六个月一次，最长两年，同时接受 TAH-t 植入物支持，然后每年一次再过三年]。
多达 19 名额外的患者可能会被纳入该研究的二级组，以进一步表征 TAH-t 在更广泛的患者群体中用于 DT 的用途。 对于参加研究的两组的患者，随访将是相同的。
研究概览
详细说明
2004 年 10 月 15 日，SynCardia 临时全人工心脏 (TAH-t) 获得食品和药物管理局 (FDA) 批准（上市前批准申请 [PMA] #P030011），可在医院内用作心脏移植的桥梁 (BTT)符合移植资格的候选人面临因双心室衰竭而即将死亡的风险。
2012 年 3 月 2 日，FDA 授予 70cc TAH-t 系统人道主义使用指定 (HUD)，用作目的地治疗 (DT)，用于因不可逆双心室心力衰竭而面临死亡风险且不符合移植条件且有体表面积 (BSA) >1.7m。 本临床研究旨在确定 70cc TAH-t 用于 DT 的安全性和可能的益处，并支持针对 TAH-t 系统这一新适应症的人道主义器械豁免 (HDE) 申请。
SynCardia TAH-t 系统是一种脉动双心室装置，通过将血液泵送到肺循环和体循环来替代患者的自然心室和瓣膜。
用于 DT 的 TAH-t 系统由带有 SynHall 阀门的植入式 TAH-t 组成，由 PMA 批准的外部气动驱动器 [循环支持系统 (CSS) 控制台、Companion 2 驱动器系统和 Freedom 驱动器系统] 提供动力。 TAH-t 系统旨在由合格的外科医生植入手术室，并能够为医院内外的患者提供支持。
用于 DT 的 SynCardia TAH-t 适用于因存在移植禁忌症（包括癌症、高龄、肥胖、终末期糖尿病、高面板）而不适合心脏移植的难治性双心室衰竭晚期心力衰竭患者反应性抗体 (PRA)、非心脏先天性缺陷、免疫抑制禁忌症、缺乏社会支持、医疗依从性差、神经损伤或其他生存预后不良的合并症。 患有危及生命、不可逆的双心室衰竭且不符合移植条件的患者目前别无选择，只能死亡。
进行这项研究的基本原理是基于移植桥 (BTT) 患者群体的临床研究结果，以及体外设计验证和验证测试、体外可靠性测试以及超过三十年。
该研究设计是一项前瞻性、非随机、双治疗组、多中心研究。 十九 (19) 名患者将在多达 30 个研究地点参加初级组，以支持 HDE 使用 TAH-t 作为 DT。 多达 19 名额外的患者可能会被纳入次级组，以进一步表征 TAH-t 在更广泛的患者群体中用于 DT 的用途。
在主臂下接受 70cc TAH-t 系统 DT 治疗的患者将是年龄在 19 至 75 岁之间且 BSA ≥1.7m2 且具有危及生命的不可逆双心室衰竭的成年男性和女性患者，他们不符合心脏移植（由植入中心在植入物评估时确定）并且符合临床方案中定义的入组标准。 在辅助臂下接受 70cc TAH-t 系统 DT 治疗的患者为年满 19 岁且不符合心脏移植资格的成年男性和女性患者（由植入中心在植入物评估时确定)，以及满足临床方案中定义的限制性较低的注册标准的人。
TAH-t 受试者在该临床研究中将面临的风险预计不会超过 PMA 批准的 TAH-t 系统在用于桥接移植人群时的充分表征的风险，并且已经通过 TAH-t 系统的设计和测试得到缓解。
用于 DT 研究的 SynCardia 临时全人工心脏 (TAH-t) 的主要目标是评估 TAH-t 是否可以支持不适合心脏移植的危及生命的不可逆双心室心力衰竭患者（由植入中心确定在植入物筛选评估时），没有经历永久性致残性中风相关缺陷（由 0-2 的改良 Rankin 量表评分证明）。 该研究的另一个主要目的是评估该设备在用于 DT 时的安全性是否可以接受。
可能的获益定义为在使用相同植入式 TAH-t 的 TAH-t 系统支持下存活至六个月，而不会出现永久性致残性中风相关缺陷。 这种未经治疗的患者群体的生存预后很差。 根据 M.L.A. Haeck，“接受正性肌力药物支持的药物难治性终末期心力衰竭 [心力衰竭] 患者的 3、6 和 12 个月生存率分别为 51%、26% 和 6%，且平均生存期仅为 3.4 个月。”1
研究成功标准是：在植入后 6 个月（或在植入后 6 个月之前移植），在原始 TAH-t 上存活并且没有永久性致残性中风相关缺陷（如改良 Rankin 量表评分为 0-2 所证明）注入）。 要使研究成功，19 名受试者中的 8 名要么必须在使用原始 TAH-t 植入物后 6 个月内存活，并且没有经历永久性致残性中风缺陷，要么已经符合移植条件（或已经移植）。
将根据 Intermacs Registry AE 定义捕获安全端点，并将根据 Intermacs Registry 协议遵循的相同数据收集时间表进行评估。 次要安全终点将是主要感染（败血症）、神经系统事件（缺血性或出血性心血管事故 [CVA]）、慢性肾功能不全和主要设备故障/故障率的发生率，每一项均根据 Intermacs 定义进行定义。 每个人的绩效目标都是根据等待心脏移植的 TAH-t 患者的先前经验制定的。
从 TAH-t 植入之日起至植入后六个月、心脏移植、死亡或退出研究（以先发生者为准），所有受试者都将在研究中得到随访。 TAH-t 植入后六个月的数据将用于支持 HDE 应用。 在六个月的随访访问后，患者将在研究中继续接受随访，最长可达 TAH-t 植入后五 (5) 年[每六个月一次，最长两年，同时接受 TAH-t 植入物和然后每年再持续三年]。
1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 2011 年 11 月 15 日
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Judy Skroback, CIP, CRCP
- 电话号码：520-545-1234
- 邮箱：jskroback@syncardia.com
学习地点
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-
Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- 招聘中
- Banner University Medical Center Phoenix
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首席研究员：
- Radha Gopalan, MD
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Tucson、Arizona、美国、85726
- 招聘中
- Banner University Medical Center
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首席研究员：
- David Bull, MD
-
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California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars-Sinai Medical Center
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首席研究员：
- Alfredo Trento, MD
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- 招聘中
- Integris Baptist Medical Center
-
首席研究员：
- Michael Sasevich, MD
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Memorial Hermann Hospital
-
首席研究员：
- Igor Gregoric, MD
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- 招聘中
- Virginia Commonwealth University
-
首席研究员：
- Daniel Tang, MD
-
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Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 招聘中
- Froedtert & the Medical College of Wisconsin
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首席研究员：
- David Joyce, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
主臂
纳入标准：
- 患有危及生命的不可逆双心室心力衰竭患者（Intermacs 患者概况分类 1 - 4）
- 植入中心在植入物筛查评估时确定不适合心脏移植（例如，免疫抑制禁忌症、癌症、升高的面板反应性抗体 [PRAs]）。
- 关于最佳医疗管理和未能响应或失败的 DT VAD 治疗（持续下降）
- 无需协助的门诊
- 19至75岁的患者
- 体表面积 (BSA) ≥ 1.7m2 的患者
- 胸骨到 T10 的距离 > 10 厘米或胸部有足够的空间，由 3-D 成像评估或其他标准临床评估确定
排除标准：
- 适合心脏移植的患者
- TAH-t 不能充分抗凝的患者
- 胸部空间不足的患者
- 接受 ECMO 支持的患者
- 肝硬化患者（通过超声、CT 扫描或活检阳性证明）
- 患有急性或慢性肾功能障碍的患者（根据 Intermacs AE 定义）
- 心脏恶病质患者（例如，前白蛋白 <17、脆性和分解代谢/合成代谢失衡）
- 患有合并症且生存期超过 6 个月的预后不良的患者
- 社会支持不足或不遵守医疗指示的患者（由首席研究员确定）
副臂
纳入标准：
- 不符合参加主要组资格的患者
- 患有危及生命的不可逆双心室心力衰竭患者（Intermacs 患者概况分类 1 - 7）
- 不符合心脏移植资格（由植入中心在植入筛选评估时确定）。
- 关于最佳医疗管理和未能响应或失败的 DT VAD 治疗（持续下降）
- 19 岁或以上的患者
- 胸骨到 T10 的距离 > 10 厘米或胸部有足够的空间，由 3-D 成像评估或其他标准临床评估确定
排除标准：
- 未满 19 岁的患者
- 适合心脏移植的患者
- 肝硬化患者（通过超声、CT 扫描或活检阳性证明）
- 慢性肾功能不全患者（根据 Intermacs AE 定义）
- 胸部空间不足的患者
- TAH-t 不能充分抗凝的患者
- 社会支持不足或不遵守医疗指示的患者（由首席研究员确定）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：主臂
使用 SynCardia 70cc TAH-t 进行目的地治疗以支持 HDE 应用。
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将经批准的 SynCardia 70cc TAH-t 用于双心室衰竭（批准使用）但不符合心脏移植资格（实验使用）的患者。
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实验性的：副臂
在限制较少的患者群体中使用 SynCardia 70cc TAH-t 进行目标治疗，以进一步表征 70cc TAH-t 在 DT 中的使用。
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将经批准的 SynCardia 70cc TAH-t 用于双心室衰竭（批准使用）但不符合心脏移植资格（实验使用）的患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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可能的好处
大体时间：六个月
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在植入后 6 个月（或在植入后 6 个月之前移植），依靠原始 TAH-t 存活并且没有永久性致残性中风相关缺陷（如改良 Rankin 量表评分为 0-2 所证明）。
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六个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间：六个月
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将根据 Intermacs Registry AE 定义捕获不良事件 (AE)，并将根据植入后长达两年的 Intermacs Registry 协议遵循的相同数据收集时间表进行评估。
除了报告发生每种不良事件的受试者的发生率、数量和百分比外，还根据 TAH-t 支持的患者在等待心脏移植期间的先前经验，确定了四种不良事件类别的个人绩效目标。
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六个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jack Copeland, MD
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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