SynCardia 70cc TAH-t para terapia de destino (DT) (RA-540)

El 15 de octubre de 2004, el corazón artificial total temporal SynCardia (TAH-t) recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (Solicitud de aprobación previa a la comercialización [PMA] #P030011) para uso hospitalario como puente para el trasplante (BTT) en enfermedades cardíacas. candidatos elegibles para trasplante con riesgo de muerte inminente por insuficiencia biventricular.

El 2 de marzo de 2012, la FDA otorgó una designación de uso humanitario (HUD) al sistema TAH-t de 70 cc para su uso como terapia de destino (DT) en pacientes con riesgo de muerte inminente por insuficiencia cardíaca biventricular irreversible que no son elegibles para trasplante y tienen una superficie corporal (ASC) >1,7 m. Este estudio clínico tiene por objeto determinar la seguridad y el beneficio probable del TAH-t de 70 cc para su uso en DT y respaldar una solicitud de exención de dispositivo humanitario (HDE) para esta nueva indicación del sistema TAH-t.

El sistema SynCardia TAH-t es un dispositivo biventricular pulsátil que reemplaza los ventrículos y válvulas nativos de un paciente al bombear sangre a la circulación pulmonar y sistémica.

El sistema TAH-t para DT consiste en el TAH-t implantable con válvulas SynHall, impulsado por controladores neumáticos externos aprobados por PMA [la consola del sistema de soporte circulatorio (CSS), el sistema de controlador Companion 2 y el sistema de controlador Freedom]. El Sistema TAH-t está diseñado para ser implantado en el quirófano por un cirujano calificado y es capaz de ayudar a los pacientes tanto dentro como fuera del hospital.

El SynCardia TAH-t para DT está indicado para pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada refractaria con insuficiencia biventricular que no son candidatos para trasplante cardíaco debido a la presencia de contraindicaciones para el trasplante, que incluyen cáncer, edad avanzada, obesidad, diabetes mellitus terminal, panel alto anticuerpos reactivos (PRA), defectos congénitos no cardíacos, contraindicaciones para la inmunosupresión, falta de apoyo social, mala adherencia médica, deterioro neurológico u otras comorbilidades con mal pronóstico de supervivencia. Los pacientes con insuficiencia biventricular irreversible y potencialmente mortal que no son elegibles para un trasplante actualmente no tienen otra alternativa que la muerte.

La justificación para realizar este estudio se basa en los resultados de los estudios clínicos en la población de pacientes del puente al trasplante (BTT), junto con las pruebas de verificación y validación del diseño in vitro, las pruebas de confiabilidad in vitro y la experiencia de confiabilidad clínica de más de treinta años.

El diseño del estudio es un estudio multicéntrico prospectivo, no aleatorizado, de dos brazos de tratamiento. Diecinueve (19) pacientes se inscribirán en el brazo primario en hasta 30 sitios de investigación para respaldar un HDE para el uso de TAH-t como DT. Se pueden inscribir hasta 19 pacientes adicionales en el brazo secundario para caracterizar mejor el uso de TAH-t para DT en una población de pacientes más amplia.

Los pacientes tratados con el sistema TAH-t de 70 cc para DT en el brazo primario serán pacientes adultos, hombres y mujeres, entre 19 y 75 años de edad con un BSA ≥1,7 m2 con insuficiencia biventricular irreversible potencialmente mortal que no son elegibles para un trasplante de corazón (según lo determine el centro de implantación en el momento de la evaluación del implante) y que cumplan los criterios de inscripción definidos en el protocolo clínico. Los pacientes tratados con el sistema TAH-t de 70 cc para DT en el brazo secundario serán pacientes adultos, hombres y mujeres, que tengan al menos 19 años y no sean aptos para un trasplante de corazón (según lo determine el centro de implantación en el momento de la evaluación del implante). ), y que cumplan con los criterios de inscripción menos restrictivos definidos en el protocolo clínico.

Se espera que los riesgos a los que estarán expuestos los sujetos TAH-t en esta investigación clínica no sean más que los riesgos bien caracterizados del Sistema TAH-t aprobado por PMA cuando se usa para la población puente a trasplante y han sido mitigado por el diseño y prueba del Sistema TAH-t.

El objetivo principal del estudio del corazón artificial total temporal SynCardia (TAH-t) para DT es evaluar si el TAH-t puede ayudar a los pacientes con insuficiencia cardíaca biventricular irreversible potencialmente mortal que no son elegibles para un trasplante cardíaco (según lo determine el centro de implantación). en el momento de la evaluación de detección del implante), sin experimentar déficits incapacitantes permanentes relacionados con el accidente cerebrovascular (como lo demuestra una puntuación de la escala de Rankin modificada de 0 a 2). El otro objetivo principal del estudio es evaluar si el perfil de seguridad del dispositivo, cuando se usa para DT, es aceptable.

El beneficio probable se define como la supervivencia a seis meses con el apoyo del sistema TAH-t con el mismo TAH-t implantado, sin experimentar déficits incapacitantes permanentes relacionados con el accidente cerebrovascular. Esta población de pacientes, sin tratamiento, tiene un mal pronóstico de supervivencia. Por M.L.A. Haeck, "Los pacientes con IC [insuficiencia cardíaca] en etapa terminal refractaria a los medicamentos que reciben apoyo con medicamentos inotrópicos [tienen] una supervivencia a los 3, 6 y 12 meses del 51 %, 26 % y 6 %, respectivamente, con una supervivencia media de sólo 3,4 meses". 1

Los criterios de éxito del estudio son: vivo con el TAH-t original y libre de déficits incapacitantes permanentes relacionados con el accidente cerebrovascular (como lo demuestra la puntuación de la escala de Rankin modificada de 0 a 2) a los seis meses posteriores al implante (o trasplantado antes de los seis meses posteriores al implante). implante). Para que el estudio se considere un éxito, ocho de los 19 sujetos deben estar vivos a los seis meses con el implante TAH-t original, sin experimentar un déficit de accidente cerebrovascular incapacitante permanente, o ser elegibles para trasplante (o haber sido trasplantado).

Los criterios de valoración de seguridad se capturarán de acuerdo con las definiciones de AE ​​del Registro de Intermacs y se evaluarán de acuerdo con el mismo programa de recopilación de datos que se sigue en el protocolo del Registro de Intermacs. Los criterios de valoración de seguridad secundarios serán la incidencia de infecciones graves (sepsis), eventos neurológicos (accidente cardiovascular [ACV] isquémico o hemorrágico), disfunción renal crónica y la tasa de fallas/mal funcionamientos importantes del dispositivo, cada uno definido según las definiciones de Intermacs. Se ha establecido un objetivo de rendimiento para cada uno en función de la experiencia previa de pacientes con TAH-t que esperaban un trasplante de corazón.

Todos los sujetos serán seguidos en el estudio desde la fecha del implante TAH-t hasta seis meses después del implante, trasplante cardíaco, muerte o retiro del estudio, lo que ocurra primero. Los datos del período de implante de seis meses posterior al TAH-t se utilizarán para respaldar una solicitud de HDE. Después de la visita de seguimiento de seis meses, se continuará el seguimiento de los pacientes en el estudio hasta cinco (5) años después del implante TAH-t [cada seis meses hasta dos años mientras estén respaldados con el implante TAH-t y luego anualmente por otros tres años].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15 de noviembre de 2011