SynCardia 70cc TAH-t voor bestemmingstherapie (DT) (RA-540)

Op 15 oktober 2004 kreeg de SynCardia tijdelijke Total Artificial Heart (TAH-t) goedkeuring van de Food and Drug Administration (FDA) (Premarket Approval Application [PMA] #P030011) voor gebruik in het ziekenhuis als brug naar transplantatie (BTT) in cardiale kandidaten die in aanmerking komen voor transplantatie en het risico lopen op naderend overlijden door biventriculaire insufficiëntie.

Op 2 maart 2012 verleende de FDA een Humanitarian Use Designation (HUD) aan het 70cc TAH-t-systeem voor gebruik als bestemmingstherapie (DT) bij patiënten die het risico lopen op naderende dood door onomkeerbaar biventriculair hartfalen, die niet in aanmerking komen voor transplantatie en een lichaamsoppervlak (BSA) >1,7m. Deze klinische studie is bedoeld om de veiligheid en het waarschijnlijke voordeel van de 70cc TAH-t voor gebruik in DT te bepalen en om een ​​Humanitarian Device Exemption (HDE)-aanvraag voor deze nieuwe indicatie voor het TAH-t-systeem te ondersteunen.

Het SynCardia TAH-t-systeem is een pulserend biventriculair apparaat dat de eigen ventrikels en kleppen van een patiënt vervangt door bloed naar zowel de long- als de systemische circulatie te pompen.

Het TAH-t-systeem voor DT bestaat uit de implanteerbare TAH-t met SynHall-kleppen, aangedreven door PMA-goedgekeurde externe pneumatische drivers [de Circulatory Support System (CSS) Console, het Companion 2 Driver System en het Freedom Driver System]. Het TAH-t-systeem is bedoeld om door een gekwalificeerde chirurg in de operatiekamer te worden geïmplanteerd en kan de patiënt zowel binnen als buiten het ziekenhuis ondersteunen.

De SynCardia TAH-t voor DT is geïndiceerd voor refractaire patiënten met gevorderd hartfalen met biventriculair falen die geen kandidaat zijn voor harttransplantatie vanwege de aanwezigheid van contra-indicaties voor transplantatie, waaronder kanker, gevorderde leeftijd, obesitas, eindstadium diabetes mellitus, hoog panel reactieve antilichamen (PRA's), niet-cardiale aangeboren afwijkingen, contra-indicaties voor immunosuppressie, gebrek aan sociale steun, slechte medische therapietrouw, neurologische stoornissen of andere comorbiditeiten met een slechte overlevingsprognose. Patiënten met levensbedreigend, onomkeerbaar biventriculair falen die niet in aanmerking komen voor transplantatie, hebben momenteel geen andere keuze dan overlijden.

De grondgedachte voor het uitvoeren van deze studie is gebaseerd op de resultaten van klinische onderzoeken bij de patiëntenpopulatie van brug naar transplantatie, samen met de in vitro ontwerpverificatie en validatietesten, in vitro betrouwbaarheidstesten en klinische betrouwbaarheidservaring van meer dan dertig jaar.

De onderzoeksopzet is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, multi-center studie met twee behandelingsarmen. Negentien (19) patiënten zullen worden opgenomen in de primaire arm op maximaal 30 onderzoekslocaties ter ondersteuning van een HDE voor het gebruik van de TAH-t als DT. Er kunnen maximaal 19 extra patiënten worden ingeschreven in de secundaire arm om het gebruik van de TAH-t voor DT in een bredere patiëntenpopulatie verder te karakteriseren.

Patiënten die worden behandeld met het 70cc TAH-t-systeem voor DT onder de primaire arm, zijn volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd tussen 19 en 75 jaar oud met een BSA ≥1,7 m2 met levensbedreigende onomkeerbare biventriculaire insufficiëntie die niet in aanmerking komen voor een harttransplantatie (zoals bepaald door het implantatiecentrum op het moment van de implantatiebeoordeling) en die voldoen aan de inschrijvingscriteria die zijn gedefinieerd in het klinische protocol. Patiënten die worden behandeld met het 70cc TAH-t-systeem voor DT onder de secundaire arm zijn volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten die ten minste 19 jaar oud zijn en niet in aanmerking komen voor een harttransplantatie (zoals bepaald door het implantatiecentrum op het moment van implantatiebeoordeling ), en die voldoen aan de minder restrictieve inschrijvingscriteria die zijn gedefinieerd in het klinische protocol.

De risico's waaraan de TAH-t-proefpersonen in dit klinische onderzoek zullen worden blootgesteld, zullen naar verwachting niet groter zijn dan de goed gekarakteriseerde risico's van het door PMA goedgekeurde TAH-t-systeem bij gebruik voor de brug-naar-transplantatiepopulatie en zijn verminderd door het ontwerp en het testen van het TAH-t-systeem.

Het primaire doel van de SynCardia tijdelijke Total Artificial Heart (TAH-t) voor DT-studie is om te evalueren of de TAH-t patiënten met levensbedreigend onomkeerbaar biventriculair hartfalen kan ondersteunen die niet in aanmerking komen voor harttransplantatie (zoals bepaald door het implantatiecentrum). op het moment van beoordeling van implantaatscreening), zonder permanent invaliderende beroerte-gerelateerde tekorten te ervaren (zoals blijkt uit een Modified Rankin Scale-score van 0 - 2). Het andere primaire doel van de studie is om te evalueren of het veiligheidsprofiel van het apparaat, wanneer het voor DT wordt gebruikt, acceptabel is.

Het waarschijnlijke voordeel wordt gedefinieerd als overleving tot zes maanden op ondersteuning van het TAH-t-systeem met dezelfde geïmplanteerde TAH-t, zonder permanent invaliderende beroerte-gerelateerde tekorten te ervaren. Deze patiëntenpopulatie, zonder behandeling, heeft een slechte overlevingsprognose. Per MLA Haeck, "Patiënten met refractair HF in het eindstadium [hartfalen] die ondersteuning krijgen met inotrope geneesmiddelen [hebben] een overleving van 3, 6 en 12 maanden van respectievelijk 51%, 26% en 6%, met een gemiddelde overleving van slechts 3,4 maanden."1

De succescriteria van de studie zijn: in leven op de originele TAH-t en vrij van blijvende invaliderende beroerte-gerelateerde tekorten (zoals blijkt uit de Modified Rankin Scale-score van 0 - 2) zes maanden na implantatie (of getransplanteerd vóór zes maanden post-implantatie). implantaat). Om de studie als een succes te beschouwen, moeten acht van de 19 proefpersonen ofwel na zes maanden in leven zijn op het oorspronkelijke TAH-t-implantaat, zonder een permanent invaliderend beroerte-tekort te ervaren, of in aanmerking komen voor transplantatie (of zijn getransplanteerd).

De veiligheidseindpunten worden vastgelegd volgens de Intermacs Registry AE-definities en worden beoordeeld volgens hetzelfde schema voor gegevensverzameling dat wordt gevolgd onder het Intermacs Registry-protocol. Secundaire veiligheidseindpunten zijn de incidentie van ernstige infectie (sepsis), neurologische gebeurtenissen (ischemisch of hemorragisch cardiovasculair accident [CVA]), chronische nierdisfunctie en het aantal ernstige defecten/storingen aan het apparaat, elk gedefinieerd volgens de Intermacs-definities. Voor elk is een prestatiedoel vastgesteld op basis van de eerdere ervaring van TAH-t-patiënten die wachtten op een harttransplantatie.

Alle proefpersonen zullen in het onderzoek worden gevolgd vanaf de datum van TAH-t-implantatie tot zes maanden na implantatie, harttransplantatie, overlijden of terugtrekking uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Gegevens van de implantatieperiode van zes maanden na TAH-t zullen worden gebruikt ter ondersteuning van een HDE-aanvraag. Na het follow-upbezoek van zes maanden zullen patiënten gedurende maximaal vijf (5) jaar na TAH-t-implantatie [elke zes maanden gedurende maximaal twee jaar terwijl ze worden ondersteund met het TAH-t-implantaat en daarna jaarlijks voor nog eens drie jaar].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15 november 2011