SynCardia 70 cm3 TAH-t do terapii docelowej (DT) (RA-540)

W dniu 15 października 2004 r. tymczasowe całkowite sztuczne serce SynCardia (TAH-t) otrzymało aprobatę Agencji ds. kwalifikujących się do przeszczepu kandydatów zagrożonych rychłą śmiercią z powodu niewydolności dwukomorowej.

W dniu 2 marca 2012 r. FDA przyznała oznaczenie do zastosowań humanitarnych (HUD) systemowi TAH-t o pojemności 70 cm3 do stosowania jako terapia docelowa (DT) u pacjentów zagrożonych rychłą śmiercią z powodu nieodwracalnej dwukomorowej niewydolności serca, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu i mają powierzchnia ciała (BSA) >1,7m. To badanie kliniczne ma na celu określenie bezpieczeństwa i prawdopodobnych korzyści stosowania TAH-t o pojemności 70 cm3 do stosowania w DT i wsparcie wniosku o zwolnienie ze względów humanitarnych (HDE) dla tego nowego wskazania dla systemu TAH-t.

System SynCardia TAH-t to pulsacyjne urządzenie dwukomorowe, które zastępuje natywne komory i zastawki pacjenta poprzez pompowanie krwi zarówno do krążenia płucnego, jak i ogólnoustrojowego.

System TAH-t dla DT składa się z wszczepialnego TAH-t z zaworami SynHall, zasilanymi zewnętrznymi sterownikami pneumatycznymi zatwierdzonymi przez PMA [konsola systemu wspomagania krążenia (CSS), system sterownika Companion 2 i system sterownika Freedom]. System TAH-t jest przeznaczony do implantacji na sali operacyjnej przez wykwalifikowanego chirurga i jest w stanie wspierać pacjentów zarówno w szpitalu, jak i poza nim.

SynCardia TAH-t for DT jest wskazany u pacjentów z oporną na leczenie zaawansowaną niewydolnością serca z niewydolnością dwukomorową, którzy nie są kandydatami do przeszczepu serca ze względu na przeciwwskazania do przeszczepu, w tym raka, zaawansowany wiek, otyłość, schyłkową cukrzycę, wysoki panel reaktywne przeciwciała (PRA), wady wrodzone pozasercowe, przeciwwskazania do immunosupresji, brak wsparcia społecznego, zła współpraca lekarska, zaburzenia neurologiczne lub inne choroby współistniejące ze złym rokowaniem przeżycia. Pacjenci z zagrażającą życiu, nieodwracalną niewydolnością dwukomorową, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu, nie mają obecnie innego wyboru niż śmierć.

Uzasadnieniem przeprowadzenia tego badania są wyniki badań klinicznych w populacji pacjentów od mostu do przeszczepu (BTT), wraz z weryfikacją projektu i testami walidacyjnymi in vitro, testami niezawodności in vitro oraz doświadczeniem w zakresie niezawodności klinicznej ponad trzydzieści lat.

Projekt badania jest prospektywnym, nierandomizowanym, wieloośrodkowym badaniem obejmującym dwie grupy terapeutyczne. Dziewiętnastu (19) pacjentów zostanie włączonych do Grupy Podstawowej w maksymalnie 30 ośrodkach badawczych w celu wsparcia HDE w celu wykorzystania TAH-t jako DT. Maksymalnie 19 dodatkowych pacjentów może zostać włączonych do ramienia drugorzędowego w celu dalszego scharakteryzowania zastosowania TAH-t dla DT w szerszej populacji pacjentów.

Pacjenci leczeni systemem TAH-t o pojemności 70 cm3 do DT pod ramieniem głównym to dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 19 do 75 lat z BSA ≥1,7 m2 z zagrażającą życiu nieodwracalną niewydolnością dwukomorową, którzy nie kwalifikują się do przeszczep serca (zgodnie z ustaleniami ośrodka implantacji w czasie oceny implantu) i którzy spełniają kryteria włączenia określone w protokole klinicznym. Pacjenci leczeni systemem TAH-t o pojemności 70 cm3 do DT w ramieniu drugorzędowym to dorośli mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 19 lat, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu serca (zgodnie z ustaleniami ośrodka implantacji w czasie oceny implantu ) i którzy spełniają mniej restrykcyjne kryteria włączenia określone w protokole klinicznym.

Oczekuje się, że ryzyko, na które pacjenci z TAH-t będą narażeni w tym badaniu klinicznym, nie będzie większe niż dobrze scharakteryzowane ryzyko związane z zatwierdzonym przez PMA systemem TAH-t stosowanym w populacji od mostu do przeszczepu i zostało złagodzone przez zaprojektowanie i przetestowanie systemu TAH-t.

Głównym celem tymczasowego całkowitego sztucznego serca SynCardia (TAH-t) do badania DT jest ocena, czy TAH-t może wspierać pacjentów z zagrażającą życiu nieodwracalną dwukomorową niewydolnością serca, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu serca (zgodnie z ustaleniami ośrodka implantacji w czasie oceny przesiewowej implantów), bez wystąpienia trwałych deficytów związanych z udarem powodujących niepełnosprawność (o czym świadczy punktacja w zmodyfikowanej skali Rankina wynosząca 0–2). Innym głównym celem badania jest ocena, czy profil bezpieczeństwa wyrobu używanego do DT jest akceptowalny.

Prawdopodobną korzyść definiuje się jako przeżycie do sześciu miesięcy przy wsparciu systemu TAH-t z tym samym wszczepionym TAH-t, bez doświadczania trwałych deficytów związanych z udarem powodujących niepełnosprawność. Ta populacja pacjentów bez leczenia ma złe rokowania dotyczące przeżycia. Za MLA Haeck, „Pacjenci z oporną na leki schyłkową niewydolnością serca [niewydolność serca] otrzymującą wsparcie lekami inotropowymi [mają] 3-, 6- i 12-miesięczne przeżycie na poziomie odpowiednio 51%, 26% i 6%, z średni czas przeżycia wynoszący zaledwie 3,4 miesiąca.”1

Kryteria sukcesu badania to: żywy z pierwotną TAH-t i wolny od deficytów związanych z udarem powodujących trwałą niepełnosprawność (o czym świadczy wynik 0-2 w zmodyfikowanej skali Rankina) sześć miesięcy po wszczepieniu (lub przeszczepiono przed sześcioma miesiącami po implantacji) wszczepiać). Aby badanie można było uznać za sukces, ośmiu z 19 pacjentów musi żyć w wieku sześciu miesięcy na oryginalnym implancie TAH-t, bez wystąpienia trwałego upośledzenia udaru lub kwalifikować się do przeszczepu (lub być po przeszczepie).

Punkty końcowe bezpieczeństwa zostaną uchwycone zgodnie z definicjami Intermacs Registry AE i zostaną ocenione zgodnie z tym samym harmonogramem gromadzenia danych, co zgodnie z protokołem Intermacs Registry. Drugorzędowymi punktami końcowymi bezpieczeństwa będą częstość występowania poważnej infekcji (posocznicy), zdarzeń neurologicznych (niedokrwienny lub krwotoczny incydent sercowo-naczyniowy [CVA]), przewlekłej dysfunkcji nerek oraz częstości poważnych awarii/niesprawności urządzenia, każdy zdefiniowany zgodnie z definicjami Intermacs. Cel dotyczący wydajności dla każdego został ustalony na podstawie wcześniejszych doświadczeń pacjentów z TAH-t, którzy czekali na przeszczep serca.

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani w badaniu od daty wszczepienia implantu TAH-t do sześciu miesięcy po wszczepieniu, przeszczepie serca, śmierci lub wycofaniu z badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dane z sześciomiesięcznego okresu po implantacji TAH-t zostaną wykorzystane do wsparcia aplikacji HDE. Po sześciomiesięcznej wizycie kontrolnej pacjenci będą nadal obserwowani w ramach badania przez okres do pięciu (5) lat po wszczepieniu implantu TAH-t [co sześć miesięcy przez okres do dwóch lat przy wsparciu implantu TAH-t i następnie corocznie przez kolejne trzy lata].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15 listopada 2011