SynCardia 70cc TAH-t para terapia de destino (DT) (RA-540)

Em 15 de outubro de 2004, o SynCardia Total Artificial Heart (TAH-t) temporário recebeu a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) (Premarket Approval Application [PMA] #P030011) para uso hospitalar como uma ponte para transplante (BTT) em doenças cardíacas candidatos elegíveis para transplante em risco de morte iminente por insuficiência biventricular.

Em 2 de março de 2012, a FDA concedeu uma Designação de Uso Humanitário (HUD) para o Sistema TAH-t 70cc para uso como Terapia de Destino (DT) em pacientes com risco de morte iminente por insuficiência cardíaca biventricular irreversível que não são elegíveis para transplante e têm um área de superfície corporal (BSA) > 1,7 m. Este estudo clínico destina-se a determinar a segurança e o benefício provável do TAH-t de 70 cc para uso em DT e apoiar um pedido de Isenção de Dispositivo Humanitário (HDE) para esta nova indicação para o Sistema TAH-t.

O Sistema SynCardia TAH-t é um dispositivo biventricular pulsátil que substitui os ventrículos e válvulas nativos do paciente bombeando sangue para a circulação pulmonar e sistêmica.

O sistema TAH-t para DT consiste no TAH-t implantável com válvulas SynHall, alimentado por drivers pneumáticos externos aprovados pela PMA [o console do sistema de suporte circulatório (CSS), o sistema de driver Companion 2 e o sistema de driver Freedom]. O Sistema TAH-t destina-se a ser implantado na sala de cirurgia por um cirurgião qualificado e é capaz de dar suporte aos pacientes dentro e fora do hospital.

O SynCardia TAH-t para DT é indicado para pacientes com insuficiência cardíaca avançada refratária com insuficiência biventricular que não são candidatos a transplante cardíaco devido à presença de contraindicações ao transplante, incluindo câncer, idade avançada, obesidade, diabetes mellitus em estágio terminal, painel alto anticorpos reativos (PRAs), defeitos congênitos não cardíacos, contraindicações para imunossupressão, falta de apoio social, baixa adesão médica, comprometimento neurológico ou outras comorbidades com prognóstico ruim de sobrevida. Pacientes com insuficiência biventricular irreversível e com risco de vida que não são elegíveis para transplante atualmente não têm outra alternativa senão a morte.

A justificativa para conduzir este estudo é baseada nos resultados de estudos clínicos na população de pacientes ponte para transplante (BTT), juntamente com a verificação de design in vitro e testes de validação, testes de confiabilidade in vitro e experiência de confiabilidade clínica de mais de trinta anos.

O desenho do estudo é um estudo prospectivo, não randomizado, de dois braços de tratamento e multicêntrico. Dezenove (19) pacientes serão inscritos no Braço Primário em até 30 locais de investigação para apoiar um HDE para o uso do TAH-t como DT. Até 19 pacientes adicionais podem ser inscritos no Braço Secundário para caracterizar ainda mais o uso do TAH-t para DT em uma população mais ampla de pacientes.

Os pacientes tratados com o Sistema TAH-t de 70 cc para DT sob o Braço Primário serão pacientes adultos do sexo masculino e feminino entre 19 e 75 anos de idade com BSA ≥1,7m2 com insuficiência biventricular irreversível com risco de vida que não são elegíveis para um transplante cardíaco (conforme determinado pelo centro de implantação no momento da avaliação do implante) e que atendem aos critérios de inscrição definidos no protocolo clínico. Os pacientes tratados com o Sistema TAH-t de 70 cc para DT sob o Braço Secundário serão pacientes adultos do sexo masculino e feminino com pelo menos 19 anos de idade, não elegíveis para transplante de coração (conforme determinado pelo centro de implantação no momento da avaliação do implante ) e que atendem aos critérios de inscrição menos restritivos definidos no protocolo clínico.

Espera-se que os riscos aos quais os sujeitos TAH-t serão expostos nesta investigação clínica não sejam mais do que os riscos bem caracterizados do Sistema TAH-t aprovado pela PMA quando usado para a população ponte para transplante e foram mitigado pelo projeto e teste do Sistema TAH-t.

O objetivo primário do SynCardia Temporary Total Artificial Heart (TAH-t) for DT Study é avaliar se o TAH-t pode suportar pacientes com insuficiência cardíaca biventricular irreversível com risco de vida que não são elegíveis para transplante cardíaco (conforme determinado pelo centro de implantação no momento da avaliação de triagem do implante), sem experimentar déficits incapacitantes permanentes relacionados ao AVC (conforme evidenciado por uma pontuação na Escala Modificada de Rankin de 0 - 2). O outro objetivo primário do estudo é avaliar se o perfil de segurança do dispositivo, quando utilizado para DT, é aceitável.

O benefício provável é definido como a sobrevivência de seis meses no suporte do Sistema TAH-t com o mesmo TAH-t implantado, sem experimentar déficits incapacitantes permanentes relacionados ao AVC. Esta população de pacientes, sem tratamento, tem um mau prognóstico de sobrevivência. Por M.L.A. Haeck, "Pacientes com IC em estágio terminal refratária a medicamentos [insuficiência cardíaca] recebendo suporte com medicamentos inotrópicos [têm] uma sobrevida de 3, 6 e 12 meses de 51%, 26% e 6%, respectivamente, com sobrevida média de apenas 3,4 meses."1

Os critérios de sucesso do estudo são: vivo com o TAH-t original e livre de déficits incapacitantes permanentes relacionados ao AVC (conforme evidenciado pela pontuação da Escala Modificada de Rankin de 0 - 2) seis meses após o implante (ou transplantado antes de seis meses após o implante). implantar). Para que o estudo seja considerado um sucesso, oito dos 19 indivíduos devem estar vivos em seis meses com o implante TAH-t original, sem sofrer um déficit permanente de AVC incapacitante, ou se tornar elegíveis para transplante (ou foram transplantados).

Os endpoints de segurança serão capturados de acordo com as definições do Intermacs Registry AE e serão avaliados de acordo com o mesmo cronograma de coleta de dados seguido no protocolo do Intermacs Registry. Os desfechos secundários de segurança serão as incidências de infecção grave (sepse), eventos neurológicos (acidente cardiovascular isquêmico ou hemorrágico [CVA]), disfunção renal crônica e a taxa de falhas/mau funcionamento importantes do dispositivo, cada um definido de acordo com as definições da Intermacs. Uma meta de desempenho para cada um foi estabelecida com base na experiência anterior de pacientes com TAH-t que aguardavam um transplante de coração.

Todos os indivíduos serão acompanhados no estudo desde a data do implante TAH-t até seis meses após o implante, transplante cardíaco, morte ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro. Os dados do período de implante de seis meses pós-TAH-t serão usados ​​para apoiar um aplicativo HDE. Após a visita de acompanhamento de seis meses, os pacientes continuarão a ser acompanhados no estudo por até cinco (5) anos após o implante TAH-t [a cada seis meses por até dois anos, enquanto apoiados com o implante TAH-t e então anualmente por mais três anos].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15 de novembro de 2011