SynCardia 70cc TAH-t per terapia di destinazione (DT) (RA-540)

Il 15 ottobre 2004, il cuore artificiale totale temporaneo SynCardia (TAH-t) ha ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) (Premarket Approval Application [PMA] #P030011) per l'uso in ospedale come ponte per il trapianto (BTT) nel candidati idonei al trapianto a rischio di morte imminente per insufficienza biventricolare.

Il 2 marzo 2012, la FDA ha concesso una designazione per uso umanitario (HUD) al sistema TAH-t da 70 cc per l'uso come terapia di destinazione (DT) in pazienti a rischio di morte imminente per insufficienza cardiaca biventricolare irreversibile che non sono eleggibili per il trapianto e hanno un superficie corporea (BSA) > 1,7 m. Questo studio clinico ha lo scopo di determinare la sicurezza e il probabile beneficio del TAH-t da 70 cc per l'uso nella DT e supportare una domanda di esenzione per dispositivo umanitario (HDE) per questa nuova indicazione per il sistema TAH-t.

Il sistema SynCardia TAH-t è un dispositivo biventricolare pulsatile che sostituisce i ventricoli e le valvole nativi di un paziente pompando il sangue sia nella circolazione polmonare che in quella sistemica.

Il sistema TAH-t per DT è costituito dal TAH-t impiantabile con valvole SynHall, alimentato da driver pneumatici esterni approvati da PMA [la console del sistema di supporto circolatorio (CSS), il sistema di driver Companion 2 e il sistema Freedom Driver]. Il sistema TAH-t è destinato ad essere impiantato in sala operatoria da un chirurgo qualificato ed è in grado di supportare i pazienti sia all'interno che all'esterno dell'ospedale.

Il SynCardia TAH-t per DT è indicato per i pazienti con insufficienza cardiaca avanzata refrattaria con insufficienza biventricolare che non sono candidati al trapianto cardiaco a causa della presenza di controindicazioni al trapianto, tra cui cancro, età avanzata, obesità, diabete mellito allo stadio terminale, alto pannello anticorpi reattivi (PRA), difetti congeniti non cardiaci, controindicazioni all'immunosoppressione, mancanza di supporto sociale, scarsa compliance medica, compromissione neurologica o altre comorbilità con una prognosi sfavorevole per la sopravvivenza. I pazienti con insufficienza biventricolare irreversibile e pericolosa per la vita che non sono eleggibili per il trapianto attualmente non hanno altra alternativa che la morte.

Il razionale per lo svolgimento di questo studio si basa sui risultati degli studi clinici nella popolazione di pazienti sottoposti a trapianto (BTT), insieme alla verifica del progetto in vitro e ai test di convalida, ai test di affidabilità in vitro e all'esperienza di affidabilità clinica di oltre trent'anni.

Il disegno dello studio è uno studio multicentrico prospettico, non randomizzato, a due bracci di trattamento. Diciannove (19) pazienti saranno arruolati nel braccio primario in un massimo di 30 siti sperimentali per supportare un HDE per l'uso del TAH-t come DT. Fino ad altri 19 pazienti possono essere arruolati nel braccio secondario per caratterizzare ulteriormente l'uso del TAH-t per DT in una popolazione di pazienti più ampia.

I pazienti trattati con il sistema 70cc TAH-t per DT nel braccio primario saranno pazienti adulti maschi e femmine di età compresa tra 19 e 75 anni con una BSA ≥1,7 m2 con insufficienza biventricolare irreversibile pericolosa per la vita che non sono idonei per un trapianto di cuore (come determinato dal centro di impianto al momento della valutazione dell'impianto) e che soddisfano i criteri di iscrizione definiti nel protocollo clinico. I pazienti trattati con il sistema 70cc TAH-t per DT sotto il braccio secondario saranno pazienti adulti di sesso maschile e femminile di almeno 19 anni, non idonei per un trapianto di cuore (come determinato dal centro di impianto al momento della valutazione dell'impianto ) e che soddisfano i criteri di arruolamento meno restrittivi definiti nel protocollo clinico.

I rischi a cui i soggetti TAH-t saranno esposti in questa indagine clinica dovrebbero essere nient'altro che i rischi ben caratterizzati del sistema TAH-t approvato dalla PMA quando utilizzato per la popolazione ponte-trapianto e sono stati mitigato dalla progettazione e dal collaudo del Sistema TAH-t.

L'obiettivo primario dello studio SynCardia Temporary Total Artificial Heart (TAH-t) for DT è valutare se il TAH-t può supportare i pazienti con insufficienza cardiaca biventricolare irreversibile pericolosa per la vita che non sono idonei al trapianto cardiaco (come determinato dal centro di impianto al momento della valutazione dello screening dell'impianto), senza sperimentare deficit invalidanti permanenti correlati all'ictus (come evidenziato da un punteggio della scala Rankin modificata di 0 - 2). L'altro obiettivo primario dello studio è valutare se il profilo di sicurezza del dispositivo, quando utilizzato per DT, è accettabile.

Il beneficio probabile è definito come la sopravvivenza fino a sei mesi con il supporto del sistema TAH-t con lo stesso TAH-t impiantato, senza sperimentare deficit invalidanti permanenti correlati all'ictus. Questa popolazione di pazienti, senza trattamento, ha una prognosi sfavorevole di sopravvivenza. Per M.L.A. Haeck, "I pazienti con scompenso cardiaco allo stadio terminale refrattario ai farmaci che ricevono supporto con farmaci inotropi [hanno] una sopravvivenza a 3, 6 e 12 mesi del 51%, 26% e 6%, rispettivamente, con una sopravvivenza media di soli 3,4 mesi."1

I criteri di successo dello studio sono: vivi con il TAH-t originale e privi di deficit invalidanti permanenti correlati all'ictus (come evidenziato dal punteggio della scala Rankin modificata di 0 - 2) a sei mesi dopo l'impianto (o trapiantati prima di sei mesi dopo l'impianto). impiantare). Affinché lo studio sia considerato un successo, otto dei 19 soggetti devono essere vivi a sei mesi sull'impianto TAH-t originale, senza sperimentare un deficit di ictus invalidante permanente, o essere diventati idonei al trapianto (o essere stati trapiantati).

Gli endpoint di sicurezza saranno acquisiti secondo le definizioni AE del Registro Intermacs e saranno valutati secondo lo stesso programma di raccolta dei dati seguito dal protocollo del Registro Intermacs. Gli endpoint secondari di sicurezza saranno l'incidenza di infezioni maggiori (sepsi), eventi neurologici (incidente cardiovascolare ischemico o emorragico [CVA]), disfunzione renale cronica e il tasso di guasti/malfunzionamenti principali del dispositivo, ciascuno definito secondo le definizioni di Intermacs. È stato stabilito un obiettivo di prestazione per ciascuno sulla base della precedente esperienza di pazienti con TAH-t in attesa di un trapianto di cuore.

Tutti i soggetti saranno seguiti nello studio dalla data dell'impianto di TAH-t fino a sei mesi dopo l'impianto, il trapianto cardiaco, la morte o il ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I dati del periodo di impianto post-TAH-t di sei mesi verranno utilizzati per supportare un'applicazione HDE. Dopo la visita di follow-up di sei mesi, i pazienti continueranno a essere seguiti nell'ambito dello studio per un massimo di cinque (5) anni dopo l'impianto TAH-t [ogni sei mesi per un massimo di due anni mentre sono supportati con l'impianto TAH-t e poi annualmente per altri tre anni].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15 novembre 2011