SynCardia 70cc TAH-t for Destination Therapy (DT) (RA-540)

Den 15. oktober 2004 mottok SynCardia temporary Total Artificial Heart (TAH-t) Food and Drug Administration (FDA) godkjenning (Premarket Approval Application [PMA] #P030011) for bruk på sykehus som en bro til transplantasjon (BTT) i hjerte transplantasjonskvalifiserte kandidater med risiko for overhengende død fra biventrikulær svikt.

2. mars 2012 ga FDA en humanitær bruksbetegnelse (HUD) til 70cc TAH-t-systemet for bruk som destinasjonsterapi (DT) hos pasienter med risiko for overhengende død fra irreversibel biventrikulær hjertesvikt som ikke er kvalifisert for transplantasjon og har en kroppsoverflateareal (BSA) >1,7m. Denne kliniske studien er ment å bestemme sikkerheten og den sannsynlige fordelen av 70cc TAH-t for bruk i DT og støtte en søknad om humanitært utstyr (HDE) for denne nye indikasjonen for TAH-t-systemet.

SynCardia TAH-t-systemet er en pulserende biventrikulær enhet som erstatter en pasients opprinnelige ventrikler og klaffer ved å pumpe blod til både lunge- og systemsirkulasjonen.

TAH-t System for DT består av den implanterbare TAH-t med SynHall-ventiler, drevet av PMA-godkjente eksterne pneumatiske drivere [Circulatory Support System (CSS) Console, Companion 2 Driver System og Freedom Driver System]. TAH-t-systemet er beregnet på å bli implantert i operasjonssalen av en kvalifisert kirurg og er i stand til å støtte pasientene både innenfor og utenfor sykehuset.

SynCardia TAH-t for DT er indisert for refraktær avansert hjertesviktpasienter med biventrikulær svikt som ikke er kandidater for hjertetransplantasjon på grunn av tilstedeværelsen av kontraindikasjoner for transplantasjon, inkludert kreft, høy alder, fedme, sluttstadium diabetes mellitus, høyt panel. reaktive antistoffer (PRAs), ikke-kardiale medfødte defekter, kontraindikasjoner mot immunsuppresjon, mangel på sosial støtte, dårlig medisinsk etterlevelse, nevrologisk svekkelse eller andre komorbiditeter med dårlig prognose for overlevelse. Pasienter med livstruende, irreversibel biventrikulær svikt som ikke er kvalifisert for transplantasjon, har i dag ikke annet alternativ enn døden.

Begrunnelsen for å gjennomføre denne studien er basert på resultatene av kliniske studier i bro-til-transplantasjon (BTT) pasientpopulasjonen, sammen med in vitro designverifisering og valideringstesting, in vitro reliabilitetstesting og klinisk reliabilitetserfaring med mer enn tretti år.

Studiedesignet er en prospektiv, ikke-randomisert, to-behandlingsarm, multisenterstudie. Nitten (19) pasienter vil bli registrert i primærarmen på opptil 30 undersøkelsessteder for å støtte en HDE for bruk av TAH-t som DT. Opptil ytterligere 19 pasienter kan bli registrert i sekundærarmen for ytterligere å karakterisere bruken av TAH-t for DT i en bredere pasientpopulasjon.

Pasienter som behandles med 70cc TAH-t System for DT under primærarmen vil være voksne mannlige og kvinnelige pasienter mellom 19 og 75 år med en BSA ≥1,7 m2 med livstruende irreversibel biventrikulær svikt som ikke er kvalifisert for en hjertetransplantasjon (som bestemt av implantasjonssenteret på tidspunktet for implantatvurderingen) og som oppfyller registreringskriteriene definert i den kliniske protokollen. Pasienter som behandles med 70cc TAH-t System for DT under den sekundære armen vil være voksne mannlige og kvinnelige pasienter som er minst 19 år gamle, som ikke er kvalifisert for hjertetransplantasjon (som bestemt av implantasjonssenteret på tidspunktet for implantatvurderingen) ), og som oppfyller de mindre restriktive registreringskriteriene definert i den kliniske protokollen.

Risikoen som TAH-t-personene vil bli utsatt for i denne kliniske undersøkelsen forventes ikke å være mer enn de velkarakteriserte risikoene ved det PMA-godkjente TAH-t-systemet når det brukes for bro-til-transplantasjonspopulasjonen og har vært reduseres av design og testing av TAH-t-systemet.

Hovedmålet med SynCardia temporary Total Artificial Heart (TAH-t) for DT-studien er å evaluere om TAH-t kan støtte pasienter med livstruende irreversibel biventrikulær hjertesvikt som ikke er kvalifisert for hjertetransplantasjon (som bestemt av implantasjonssenteret på tidspunktet for implantatscreeningsvurderingen), uten å oppleve permanente invalidiserende slagrelaterte mangler (som bevist av en Modified Rankin Scale-score på 0 - 2). Det andre primære målet med studien er å evaluere om sikkerhetsprofilen til enheten, når den brukes for DT, er akseptabel.

Sannsynlig nytte er definert som overlevelse til seks måneder på TAH-t-systemstøtte med samme implanterte TAH-t, uten å oppleve permanent invalidiserende hjerneslagrelaterte underskudd. Denne pasientpopulasjonen, uten behandling, har en dårlig prognose for overlevelse. Per M.L.A. Haeck, "Pasienter med medikamentrefraktært sluttstadium HF [hjertesvikt] som mottar støtte med inotrope legemidler [har] en 3-, 6- og 12-måneders overlevelse på henholdsvis 51%, 26% og 6%, med en gjennomsnittlig overlevelse på bare 3,4 måneder."1

Studiens suksesskriterier er: levende på den originale TAH-t og fri for permanent invalidiserende slagrelaterte underskudd (som bevist av Modified Rankin Scale-score på 0-2) seks måneder etter implantasjon (eller transplantert før seks måneder etter- implantat). For at studien skal regnes som en suksess, må åtte av de 19 forsøkspersonene enten være i live etter seks måneder på det originale TAH-t-implantatet, uten å oppleve et permanent invalidiserende hjerneslag, eller ha blitt transplantasjonskvalifisert (eller blitt transplantert).

Sikkerhetsendepunktene vil bli fanget opp i henhold til Intermacs Registry AE-definisjoner og vil bli vurdert i henhold til samme datainnsamlingsplan som følges under Intermacs Registry-protokollen. Sekundære sikkerhetsendepunkter vil være forekomsten av alvorlig infeksjon (sepsis), nevrologiske hendelser (iskemisk eller hemorragisk kardiovaskulær ulykke [CVA]), kronisk nyresvikt og hyppigheten av større enhetsfeil/feilfunksjoner, hver definert i henhold til Intermacs-definisjonene. Et resultatmål for hver er etablert basert på tidligere erfaring fra TAH-t-pasienter som ventet på hjertetransplantasjon.

Alle forsøkspersoner vil bli fulgt i studien fra datoen for TAH-t-implantasjon til seks måneder etter implantasjon, hjertetransplantasjon, død eller tilbaketrekning fra studien, avhengig av hva som inntreffer først. Data fra den seks måneders post-TAH-t implantasjonsperioden vil bli brukt til å støtte en HDE-applikasjon. Etter det seks måneders oppfølgingsbesøket vil pasienter fortsette å bli fulgt under studien i opptil fem (5) år etter TAH-t-implantat [hver sjette måned i opptil to år mens de støttes med TAH-t-implantatet og deretter årlig i ytterligere tre år].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15. november 2011