SynCardia 70cc TAH-t rendeltetési terápiához (DT) (RA-540)

2004. október 15-én a SynCardia ideiglenes Total Artificial Heart (TAH-t) megkapta az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyását (Premarket Approval Application [PMA] #P030011) a szívátültetéshez vezető hídként (BTT) történő kórházi használatra. transzplantációra alkalmas jelöltek, akiknél fennáll a biventricularis elégtelenség miatti közvetlen halál kockázata.

2012. március 2-án az FDA humanitárius felhasználási jelölést (HUD) adott a 70 köbcentis TAH-t rendszernek rendeltetési terápiaként (DT) való használatra olyan betegeknél, akiknél fennáll az irreverzibilis biventricularis szívelégtelenség miatti közvetlen halálozás veszélye, akik nem alkalmasak transzplantációra, és akiknek betegségük van. testfelület (BSA) >1,7 m. Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a 70 cm3-es TAH-t biztonságosságát és várható előnyeit DT-ben való használatra, és támogassa a humanitárius eszközmentességi (HDE) alkalmazást a TAH-t rendszer ezen új javallatára vonatkozóan.

A SynCardia TAH-t rendszer egy pulzáló biventrikuláris eszköz, amely a páciens natív kamráit és billentyűit helyettesíti úgy, hogy vért pumpál a pulmonalis és a szisztémás keringésbe.

A TAH-t rendszer a DT-hez a beültethető TAH-t SynHall szelepekből áll, amelyeket a PMA által jóváhagyott külső pneumatikus meghajtók hajtanak meg [a keringést támogató rendszer (CSS) konzol, a Companion 2 illesztőprogram rendszer és a Freedom Driver System]. A TAH-t rendszert szakképzett sebész a műtőbe ültetheti be, és képes a betegek támogatására kórházon belül és kívül egyaránt.

A SynCardia TAH-t for DT olyan refrakter, előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő, kétkamrai elégtelenségben szenvedő betegek számára javasolt, akik nem jelöltek szívátültetésre a transzplantáció ellenjavallatai miatt, beleértve a rák, előrehaladott életkor, elhízás, végstádiumú diabetes mellitus, magas panel reaktív antitestek (PRA-k), nem szívvel kapcsolatos veleszületett rendellenességek, immunszuppresszió ellenjavallatai, szociális támogatás hiánya, rossz orvosi megfelelőség, neurológiai károsodás vagy egyéb, rossz túlélési prognózisú társbetegségek. Az életveszélyes, irreverzibilis biventricularis elégtelenségben szenvedő betegeknek, akik nem jogosultak átültetésre, jelenleg nincs más választásuk, mint a halál.

A vizsgálat lefolytatásának indoklása a híd-transzplantációs (BTT) betegpopulációban végzett klinikai vizsgálatok eredményein, valamint az in vitro tervezési verifikációs és validációs teszteken, az in vitro megbízhatósági teszteken és a klinikai megbízhatósági tapasztalatokon alapul. harminc év.

A vizsgálati terv egy prospektív, nem randomizált, két kezelési ágból álló, többközpontú vizsgálat. Tizenkilenc (19) beteget vonnak be az elsődleges karba legfeljebb 30 vizsgálati helyen, hogy támogassák a HDE-t a TAH-t DT-ként való használatához. Legfeljebb további 19 beteget vonhatnak be a másodlagos karba, hogy jobban jellemezzék a TAH-t DT-re való használatát egy szélesebb betegpopulációban.

A 70 köbcentis TAH-t rendszerrel az elsődleges kar alatti DT-re kezelt betegek 19 és 75 év közötti felnőtt férfi és női betegek, akiknek BSA-értéke ≥1,7 m2 és életveszélyes irreverzibilis biventricularis elégtelenségben szenved, és akik nem jogosultak a kezelésre. szívátültetés (az implantációs központ által az implantátum értékelésekor meghatározottak szerint), és akik megfelelnek a klinikai protokollban meghatározott felvételi kritériumoknak. A 70 cm3-es TAH-t rendszerrel a másodlagos kar alatti DT-re kezelt betegek legalább 19 éves felnőtt férfi és női betegek, akik nem jogosultak szívátültetésre (ahogy azt a beültetési központ az implantátum értékelésekor megállapította ), és akik megfelelnek a klinikai protokollban meghatározott kevésbé szigorú felvételi kritériumoknak.

Azok a kockázatok, amelyeknek a TAH-t alanyok ki lesznek téve ebben a klinikai vizsgálatban, várhatóan nem haladják meg a PMA által jóváhagyott TAH-t rendszer jól jellemzett kockázatait, amikor azt a híd-transzplantációs populációban használják, és mérsékelte a TAH-t rendszer tervezése és tesztelése.

A SynCardia ideiglenes teljes mesterséges szív (TAH-t) DT-vizsgálatának elsődleges célja annak felmérése, hogy a TAH-t képes-e támogatni az életveszélyes irreverzibilis biventricularis szívelégtelenségben szenvedő betegeket, akik nem alkalmasak szívátültetésre (a beültető központ meghatározása szerint). az implantátum szűrésének értékelésekor), anélkül, hogy tartósan rokkantságot okozó, stroke-hoz kapcsolódó hiányokat tapasztalnának (amit a módosított Rankin-skála 0–2-es pontszám bizonyít). A vizsgálat másik elsődleges célja annak értékelése, hogy a DT-hez használt eszköz biztonsági profilja elfogadható-e.

A várható haszon a hat hónapig tartó túlélés a TAH-t rendszer támogatása mellett ugyanazzal a beültetett TAH-t-vel, anélkül, hogy a stroke-hoz kapcsolódó tartós rokkantság tapasztalható. Ennek a betegpopulációnak, kezelés nélkül, rossz a túlélési prognózisa. Az M.L.A. Haeck: "A gyógyszerre refrakter végstádiumú HF-ben [szívelégtelenségben] szenvedő, inotróp gyógyszerekkel támogatott betegek 3, 6 és 12 hónapos túlélési aránya 51%, 26%, illetve 6%. átlagos túlélése mindössze 3,4 hónap."1

A vizsgálat sikerének kritériumai a következők: életben van az eredeti TAH-t-vel, és mentes a tartós rokkantságtól, a stroke-hoz kapcsolódó hiányoktól (amit a módosított Rankin-skála 0-2-es pontszám igazol) hat hónappal a beültetés után (vagy a beültetés után hat hónappal). implantátum). Ahhoz, hogy a vizsgálatot sikeresnek lehessen tekinteni, a 19 alany közül nyolcnak vagy hat hónapos életben kell maradnia az eredeti TAH-t implantátummal anélkül, hogy tartós rokkantságot okozó stroke-deficit lenne, vagy átültetésre alkalmassá váltak (vagy átültették őket).

A biztonsági végpontok rögzítése az Intermacs Registry AE definíciói szerint történik, és az Intermacs Registry protokoll szerint követett adatgyűjtési ütemterv szerint kerül értékelésre. A másodlagos biztonsági végpontok a súlyos fertőzések (szepszis), a neurológiai események (ischaemiás vagy vérzéses kardiovaszkuláris balesetek [CVA]), a krónikus veseműködési zavarok és a jelentősebb eszközmeghibásodások/meghibásodások gyakorisága, mindegyiket az Intermacs definíciói szerint határozzák meg. Mindegyikük teljesítménycélját a szívátültetésre váró TAH-t betegek korábbi tapasztalatai alapján határozták meg.

A vizsgálatban minden alanyt követni fognak a TAH-t beültetés időpontjától a beültetést, szívátültetést, halált vagy a vizsgálatból való kivonást követő hat hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A TAH-t beültetést követő hat hónapos időszak adatait a HDE alkalmazás támogatására használjuk fel. A hat hónapos ellenőrző látogatás után a betegeket a TAH-t implantátum beültetése után legfeljebb öt (5) évig folytatják a vizsgálat során [hat hónaponként legfeljebb két évig, miközben TAH-t implantátummal és majd évente további három évig].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 2011. november 15.