SynCardia 70cc TAH-t för destinationsterapi (DT) (RA-540)

Den 15 oktober 2004 fick SynCardia temporary Total Artificial Heart (TAH-t) Food and Drug Administration (FDA) godkännande (Premarket Approval Application [PMA] #P030011) för användning på sjukhus som en brygga till transplantation (BTT) i hjärtat transplantationsberättigade kandidater som riskerar att dö på grund av biventrikulär misslyckande.

Den 2 mars 2012 beviljade FDA en Humanitarian Use Designation (HUD) till 70cc TAH-t-systemet för användning som Destination Therapy (DT) hos patienter med risk för överhängande död på grund av irreversibel biventrikulär hjärtsvikt som inte är kvalificerade för transplantation och har en kroppsyta (BSA) >1,7m. Den här kliniska studien är avsedd att fastställa säkerheten och den sannolika nyttan av 70cc TAH-t för användning i DT och stödja en ansökan om undantag för humanitära enheter (HDE) för denna nya indikation för TAH-t-systemet.

SynCardia TAH-t-systemet är en pulserande biventrikulär enhet som ersätter en patients ursprungliga ventriklar och klaffar genom att pumpa blod till både lung- och systemcirkulationen.

TAH-t-systemet för DT består av den implanterbara TAH-t med SynHall-ventiler, som drivs av PMA-godkända externa pneumatiska drivrutiner [Circulatory Support System (CSS) Console, Companion 2 Driver System och Freedom Driver System]. TAH-t-systemet är avsett att implanteras i operationssalen av en kvalificerad kirurg och kan stödja patienterna både inom och utanför sjukhuset.

SynCardia TAH-t för DT är indicerat för patienter med refraktär avancerad hjärtsvikt med biventrikulär svikt som inte är kandidater för hjärttransplantation på grund av förekomsten av kontraindikationer för transplantation, inklusive cancer, hög ålder, fetma, diabetes mellitus i slutstadiet, hög panel. reaktiva antikroppar (PRA), icke-hjärtat medfödda defekter, kontraindikationer mot immunsuppression, bristande socialt stöd, dålig medicinsk följsamhet, neurologisk funktionsnedsättning eller andra samsjukligheter med dålig överlevnadsprognos. Patienter med livshotande, irreversibel biventrikulär svikt som inte är berättigade till transplantation har för närvarande inget annat alternativ än döden.

Skälen för att genomföra denna studie är baserad på resultaten av kliniska studier i patientpopulationen bro-till-transplantation (BTT), tillsammans med in vitro designverifiering och valideringstestning, in vitro tillförlitlighetstestning och klinisk tillförlitlighetserfarenhet av mer än trettio år.

Studiedesignen är en prospektiv, icke-randomiserad, två-behandlingsarm, multicenterstudie. Nitton (19) patienter kommer att skrivas in i den primära armen vid upp till 30 undersökningsställen för att stödja en HDE för användning av TAH-t som DT. Upp till ytterligare 19 patienter kan skrivas in i den sekundära armen för att ytterligare karakterisera användningen av TAH-t för DT i en bredare patientpopulation.

Patienter som behandlas med 70cc TAH-t-systemet för DT under den primära armen kommer att vara vuxna manliga och kvinnliga patienter mellan 19 och 75 år gamla med en BSA ≥1,7 m2 med livshotande irreversibel biventrikulär svikt som inte är berättigade till en hjärttransplantation (som fastställts av implantationscentret vid tidpunkten för implantatbedömningen) och som uppfyller registreringskriterierna som definieras i det kliniska protokollet. Patienter som behandlas med 70cc TAH-t-systemet för DT under den sekundära armen kommer att vara vuxna manliga och kvinnliga patienter som är minst 19 år gamla, som inte är berättigade till en hjärttransplantation (som fastställs av implantationscentret vid tidpunkten för implantatbedömningen ), och som uppfyller de mindre restriktiva registreringskriterierna som definieras i det kliniska protokollet.

Riskerna som TAH-t-personerna kommer att utsättas för i denna kliniska undersökning förväntas inte vara mer än de välkarakteriserade riskerna med det PMA-godkända TAH-t-systemet när det används för bro-till-transplantationspopulationen och har varit mildras av utformningen och testningen av TAH-t-systemet.

Det primära syftet med SynCardia temporary Total Artificial Heart (TAH-t) för DT-studien är att utvärdera om TAH-t kan stödja patienter med livshotande irreversibel biventrikulär hjärtsvikt som inte är kvalificerade för hjärttransplantation (enligt implantationscentrets bedömning) vid tidpunkten för implantatscreeningsbedömningen), utan att uppleva permanenta invalidiserande strokerelaterade brister (vilket framgår av en modifierad rankingskala på 0-2). Det andra primära syftet med studien är att utvärdera om enhetens säkerhetsprofil, när den används för DT, är acceptabel.

Sannolik nytta definieras som överlevnad till sex månader på TAH-t-systemstöd med samma implanterade TAH-t, utan att uppleva permanenta invalidiserande strokerelaterade underskott. Denna patientpopulation, utan behandling, har en dålig prognos för överlevnad. Per M.L.A. Haeck, "Patienter med läkemedelsrefraktärt slutstadium HF [hjärtsvikt] som får stöd med inotropa läkemedel [har] en 3-, 6- och 12 månaders överlevnad på 51%, 26% respektive 6% med en genomsnittlig överlevnad på endast 3,4 månader."1

Studiens framgångskriterier är: levande på den ursprungliga TAH-t och fria från permanenta invalidiserande strokerelaterade brister (vilket framgår av Modified Rankin Scale-poäng på 0 - 2) sex månader efter implantation (eller transplanterad före sex månader efter - implantera). För att studien ska anses vara en framgång måste åtta av de 19 försökspersonerna antingen vara vid sex månader på det ursprungliga TAH-t-implantatet, utan att uppleva ett permanent invalidiserande strokeunderskott, eller ha blivit transplantationsberättigade (eller har blivit transplanterade).

Säkerhetsändpunkterna kommer att fångas in enligt Intermacs Registry AE-definitioner och kommer att bedömas enligt samma datainsamlingsschema som följs under Intermacs Registry-protokoll. Sekundära säkerhetseffektpunkter kommer att vara förekomsten av större infektioner (sepsis), neurologiska händelser (ischemisk eller hemorragisk kardiovaskulär olycka [CVA]), kronisk njurdysfunktion och frekvensen av större enhetsfel/fel, var och en definierad enligt Intermacs definitioner. Ett prestationsmål för var och en har fastställts baserat på tidigare erfarenheter från TAH-t-patienter som väntade på en hjärttransplantation.

Alla försökspersoner kommer att följas i studien från datumet för TAH-t-implantatet till sex månader efter implantation, hjärttransplantation, dödsfall eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffar först. Data från sex månader efter TAH-t implantation kommer att användas för att stödja en HDE-applikation. Efter sex månaders uppföljningsbesök kommer patienterna att fortsätta att följas under studien i upp till fem (5) år efter TAH-t-implantat [var sjätte månad i upp till två år med stöd av TAH-t-implantatet och sedan årligen i ytterligare tre år].

1 Neth Heart J (2012) 20:167-175 15 november 2011